1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur

Accedi Campi nascosti Brevetti www. Use of a three-dimensional stromal tissue for the preparation of a medicament for promoting angiogenesis in ischemic heart tissue, wherein said ischemic heart tissue is to be brought with a three-dimensional stromal tissue comprising stromal cells and connective tissue Salbe von in den Bewertungen naturally secreted by the stromal cells in contact with the cells having a backbone consisting are made of a biocompatible, non-living material formed into a three-dimensional structure having interstitial spaces bridged by the stromal cells, connected and encapsulating it substantially.

Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Stromazellen Fibroblasten sind. Use according to claim 1, wherein the stromal cells are fibroblasts. Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Stromazellen glatte Muskelzellen sind. Use according to claim 1, wherein the stromal cells are smooth muscle cells. Verwendung nach Anspruch 3, 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur die glatten Muskelzellen vaskuläre glatte Muskelzellen sind.

Use according to claim 3, wherein said smooth muscle cells are vascular smooth muscle cells. Verwendung nach Anspruch 4, wobei die vaskulären glatten Muskelzellen glatte Aortamuskelzellen 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur. Use according to claim 4 wherein the vascular smooth muscle cells are smooth muscle cells of the aorta.

Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Stromazellen Herzmuskelzellen sind. Use according to claim 1, wherein the stromal cells are cardiac muscle cells. Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Stromazellen eine Kombination von Fibroblasten und glatten Muskelzellen, Herzmuskelzellen, Endothelzellen, Perizyten, Makrophagen, Monozyten, Leukozyten, Plasmazellen, Mastzellen oder Adipozyten sind. Use according to claim 1, wherein the stromal cells are a combination of fibroblasts and smooth muscle cells, cardiac muscle cells, endothelial cells, pericytes, macrophages, monocytes, leukocytes, plasma cells, mast cells or adipocytes.

Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Gerüst aus einem biologisch abbaubaren Material besteht. Use according to claim 1, wherein the skeleton 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur of a biodegradable material. Verwendung nach Anspruch 8, 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur das biologisch abbaubare Material Baumwolle, Polyglycolsäure, Katgutfäden, Cellulose, Gelatine, Kollagengeldextran ist.

Use according to claim 8, wherein the biodegradable material cotton, polyglycolic acid, Katgutfäden, cellulose, gelatin, collagen is monetary Extran.

Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Gerüst aus einem nicht biologisch abbaubaren Material besteht. Use according to claim 1, wherein the scaffold comprises a non-biodegradable material. Verwendung nach Anspruch 10, wobei das nicht biologisch abbaubare Material ein Polyamid, ein Polyester, ein Polystyrol, ein Polypropylen, ein Polyacrylat, ein Polyvinyl, ein Polycarbonat, ein Polytetrafluorethylen, eine Nitrocelluloseverbindung oder Baumwolle welche Übungen können Sie um Gewicht mit verlieren. Use according to claim 10, wherein the non-biodegradable material is a polyamide, a polyester, a polystyrene, a polypropylene, a polyacrylate, a polyvinyl, a polycarbonate, a polytetrafluorethylene, a nitrocellulose compound, or cotton.

Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, wobei das Gerüst ein Gitter ist. Use according to any one of claims 1 to 11, wherein the framework is a mesh. Verwendung nach Anspruch 1, wobei das stromale Gewebe direkt aus einer frischen Kultur erhalten wird. Use according to claim 1 wherein the stromal tissue is obtained directly from a fresh culture. Verwendung nach Anspruch 1, wobei das stromale Gewebe kryokonserviert worden ist.

Use 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur to claim 1 wherein the stromal tissue has been cryopreserved.

Verwendung nach Anspruch 1, wobei das stromale Gewebe am Herzen durch natürliche zelluläre Verbindung festzuhalten ist. Use according to claim 1 wherein the stromal tissue is to hold on to the heart through natural cellular connection.

Verwendung nach Anspruch 1, wobei das stromale Gewebe mit dem ischämischen Herzgewebe mittels eines biologisch abbaubaren oder nicht biologisch abbaubaren Fadens, eines biologischen Klebstoffes, eines synthetischen Klebstoffes, eines Laserfarbstoffes oder eines Hydrogels zu verbinden ist.

Use according to claim 1 wherein the stromal tissue is to be connected to the ischemic heart tissue by means of biodegradable or non-biodegradable suture, a biological glue, a synthetic glue, a laser dye or a hydrogel. Verwendung nach Anspruch 1, wobei das ischämische Gewebe aus dem Epicardium des Herzens ist.

Use according to claim 1, wherein the ischemic tissue of the epicardium of the heart. Verwendung nach Anspruch 1, wobei das ischämische Gewebe aus dem Myocardium des Herzens ist.

Use according to claim 1, wherein the ischemic tissue of the myocardium of the heart. Verwendung nach Anspruch 1, wobei das ischämische Gewebe aus dem Endocardium des Herzens ist. Use according to claim 1, wherein the ischemic tissue of the endocardium of the heart. Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Stromazellen mesenchymale Stammzellen sind. Use according to claim 1, wherein the stromal cells are mesenchymal stem cells. Verwendung eines dreidimensionalen stromalen Gewebes für die Herstellung eines Medikaments für die Förderung der Vaskularisation in ischämischem Gewebe, wobei das ischämische Gewebe mit dem dreidimensionalen stromalen Gewebe in Kontakt zu bringen ist, wobei das stromale Gewebe Stromazellen und Bindegewebsproteine, in natürlicher Weise sekretiert durch die Stromazellen, umfasst, wobei die Zellen mit einem Gerüst, bestehend aus einem biologisch verträglichen, nichtlebenden Material, geformt zu einer dreidimensionalen Struktur mit Zwischenräumen, überbrückt durch die Stromazellen, verbunden sind und es einhüllen.

Use of a three-dimensional stromal tissue for the preparation of a medicament for the promotion of vascularization in ischemic tissue wherein said ischemic tissue is to bring the three-dimensional stromal tissue in contact, wherein the stromal tissue stromal cells and connective tissue proteins naturally secreted by the stromal 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur,said cells having a backbone consisting are made of a biocompatible, non-living material formed into a three-dimensional structure having interstitial spaces bridged by the stromal cells, and connected to envelop it.

Verwendung nach Anspruch 21, wobei das ischämische Gewebe mindestens eines von Skelettmuskel, glattem Muskel, Bindegewebe oder Haut ist.

Use according to claim 21, wherein the ischemic tissue is at least one of skeletal muscle, smooth muscle, connective tissue or skin. Verwendung nach Anspruch 21, wobei die Stromazellen Fibroblasten sind. Use according to claim 21, wherein the stromal cells are fibroblasts. Verwendung nach Anspruch 21, wobei die Stromazellen glatte Muskelzellen sind. Use according to claim 21, wherein the stromal cells are smooth muscle cells. Verwendung nach Anspruch 24, wobei die glatten Muskelzellen vaskuläre glatte Muskelzellen sind.

Use according to claim 24, wherein the smooth muscle cells are vascular smooth muscle cells. Verwendung nach Anspruch 25, wobei die vaskulären glatten Muskelzellen glatte Aortamuskelzellen sind. Use according to claim 25, wherein the vascular smooth muscle cells are smooth muscle cells of the aorta. Verwendung nach Anspruch 21, wobei die Stromazellen Herzmuskelzellen sind. Use according to claim 21, wherein the stromal cells 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur cardiac muscle cells.

Verwendung nach Anspruch 21, wobei die Stromazellen eine Kombination von Fibroblasten und glatten Muskelzellen, Herzmuskelzellen, Endothelzellen, Perizyten, Makrophagen, Monozyten, Leukozyten, Plasmazellen, Mastzellen oder Adipozyten sind.

Use according to claim 21, wherein the stromal cells are a combination of fibroblasts and smooth muscle cells, cardiac muscle cells, endothelial cells, pericytes, macrophages, monocytes, leukocytes, plasma cells, mast cells or adipocytes.

Verwendung nach Anspruch 21, wobei das stromale Gewebe mit dem ischämischen Herzgewebe mittels biologisch abbaubaren oder nicht biologisch abbaubaren Fadens, eines biologischen Klebstoffes, eines synthetischen Klebstoffes, Laserfarbstoffes oder eines Hydrogels zu verbinden ist.

Use according to claim 21, wherein the degradable stromal tissue with the ischemic heart tissue by means biologically or to connect non-biodegradable suture, a biological glue, a synthetic glue, laser dye or a hydrogel.

Verwendung nach einem der Ansprüche 21 oder 22, wobei die Stromazellen mesenchymale Stammzellen sind. Use according to any one of claims 21 or 22 wherein the stromal cells are mesenchymal stem cells. The present invention relates to the use of a three-dimensional stromal tissue for promoting angiogenesis in ischemic heart tissue. Die vorliegende Erfindung betrifft auch die Verwendung von einem dreidimensionalen stromalen Gewebe zur Förderung der Vaskularisierung in ischämischen Geweben.

The present invention also relates to the use of a three-dimensional stromal tissue for the promotion of vascularization in ischemic tissues. Background of the Invention [] [] Die koronare Herzerkrankung ist die einzige führende Todesursache heute in Amerika American Heart Association's " Heart and Stroke Statistical Update".

Coronary heart disease is the single leading cause of death in America today American Heart Association's " Heart and Stroke Statistical Update". Diese Erkrankung, wie mit verschiedenen anderen kardiovaskulären Erkrankungen, ist gekennzeichnet durch das Verengen der Arterien und ungenügenden Blutfluss zu kritischen Geweben.

This disease, as with various other cardiovascular disorders, is characterized by the narrowing of arteries and inadequate blood flow to critical tissues. The clinical method currently used to improve blood flow in a diseased or otherwise damaged heart involve invasive surgical techniques such as coronary bypass surgery, angioplasty and endarterectomy. Such treatments include naturally highly inherent risks during and after surgery and often provide only a temporary tool for cardiac ischemia ready.

In an effort to improve the prognosis of surgical procedures on the heart, doctors and researchers have attempted to use pumps to support blood flow during surgery. Solche Pumpen agieren nur als vorübergehende Unterstützungsvorrichtung während der Operation, sie können jedoch nicht als eine Form der Behandlung für Herzkrankheiten verwendet werden.

Such pumps operate only as a temporary support device during surgery, but 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur can not be used as a form of treatment for heart disease. An alternative, or at least a recommendation to the coronary artery bypass and other surgical procedures to improve blood flow in the heart, is the induction of tissue in the heart to form new blood vessels.

In this regard, angiogenic compounds such as vascular growth factor vascular endothelial growth factor VEGF in an effort to promote the formation of new blood vessels, has been used. An approach that VEGF use to promote blood vessel formation in heart tissue, has been to inject the protein directly into a patient's body.

Solche Annäherungen sind jedoch weitestgehend erfolglos geblieben. Such approaches have remained largely ineffective.

Recently, a gene therapy approach was used to deliver VEGF by injection of retroviral vectors were directed to the heart tissue and drag the production of VEGF by itself Losordo et al,Circulation. This irr situ method improved blood flow and subjective symptoms in patients, which suggests that the local supply of a growth factor such as VEGF to promote angiogenesis in the heart tissue of therapeutic value can be used in the treatment of certain heart diseases.

Solche Gentherapietechniken, die retrovirale Vektoren nutzen, stellen jedoch bestimmte innewohnende Risiken und Sicherheitsbedenken dar. Zusätzlich repräsentieren Vorgehensweisen des Gentherapie-Typs eine Anzahl von ungelösten problematischen technischen Hürden wie geringe Transfektionsniveaus der Empfängerzellen, Instabilität der Konstrukte und Langzeit-Expression des gewünschten Genproduktes von den transfizierten Zellen.

Such gene therapy techniques, use of retroviral vectors, however, represent certain inherent risks and safety concerns. In addition, procedures of gene therapy type represent a number of unresolved problematic technical hurdles such as low transfection levels of the recipient cells, instability of the constructs and long-term expression of the desired gene product of the transfected cells. According to a first aspect of the present invention here is the use of a three-dimensional stromal tissue is provided for the click the following article of a medicament for promoting angiogenesis in ischemic heart tissue, wherein said ischemic heart tissue having a three-dimensional stromal tissue comprising stromal cells and connective tissue proteins by naturally the stromal cells are secreted, is to be brought into contact and the cells having a backbone consisting of a biocompatible, non-living material formed into a three-dimensional structure having interstitial spaces bridged by the stromal cells, are connected and substantially envelop.

According to a second aspect of the present invention here is the use of a three-dimensional stromal tissue is provided for the manufacture of a medicament for the promotion of vascularization in ischemic tissue wherein said ischemic heart tissue with the three-dimensional stromal tissue is to be contacted, the three-dimensional stromal tissue stromal cells and connective tissue proteins include secreted naturally by stromal cells, and the cells are connected to a framework and encapsulating it, which consists of a biocompatible, non-living material formed into a three-dimensional structure, the interstices which are bridged by the stromal cells.

In particular, the present invention relates to implantation or attachment of a three-dimensional stromal tissue to promote endothelialization and angiogenesis in the heart and related tissues. The invention comprises a selection of applications to, including, but not limited to, promoting repair and regeneration of damaged cardiac muscle, promoting vascularization and healing during cardiac surgery z.

The invention is based in part on the discovery that three-dimensional stromal tissue structures, when implanted in the wound bed of patients with diabetic foot ulcers, are capable of inducing rapid endothelialization and vascularization, resulting in the formation of new capillaries and in the reduced inflammation the wounded tissue results. The three-dimensional stromal tissue implants secrete a variety of growth factors that are to be critical for tissue regeneration and angiogenesis known, most notably the vascular endothelial growth factor or VEGF Table II.

Die Anwendung von diesen Produkten auf andere geschädigte Gewebe, wie geschädigter Herzmuskel, sollte eine neue lokale Blutversorgung zu dem Bereich induzieren und das schnelle Remodelling des Gewebes unterstützen.

The use of these products to other damaged tissue, such as damaged heart muscle should induce a new local blood supply to the area and support the rapid remodeling of the tissue.

A three-dimensional stromal tissue implant may also be used to promote the formation of a "natural" carotid artery bypass to thereby carotid endarterectomy surgery which can often result in a heart attack, caused by the downward flow of particles during the treatment are removed 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur support or to avoid the need for it.

Micrographs induced technically generated, stromal tissue angiogenesis in a chorioallantoic membrane CAM of the chicken show. Bar graph depicting the effect of engineered stromal tissue produced on the formation of capillary blood vessels in a chorioallantoic membrane of chicken.

Bar chart showing the induced engineered stromal tissue blood vessel formation in a rat aortic ring assay. Bar graph then illustrates the in vitro proliferation of human umbilical vein endothelial cells HUVEC on the stimulation by technically produced conditioned with stromal tissue medium. Bar graph showing the stimulation of the motility of endothelial cells by engineered stromal tissue. Graphical representations that represent the stimulation of chemotaxis of endothelial cells by engineered stromal tissue the left side shows the standard curve using purified VEGF at the indicated concentrations.

Micrographs representing the inhibition of the apoptosis of the endothelial cells were cultured on "MATRIGEL" in the presence of engineered stromal tissue produced. Die Zellen wurden mit Low-Density-Lipoprotein und mit Sytox angefärbt, das die Kerne von apoptotischen Zellen anfärbte. The cells were stained with low density lipoprotein and with Sytox, the anfärbte the nuclei of apoptotic cells. Microscopic images of a human diabetic ulcer showing engineered stromal tissue-stimulated vascularization of the wound bed, remodeling of the tissue and a reduction in inflammation.

The present invention relates to the use of a three-dimensional stromal tissue for promoting 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur vessel formation in tissues alles über interne Krampfadern organs of a patient, especially a human patient.

Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung die Implantation oder die Befestigung von einem technisch erzeugten dreidimensionalen stromalen Gewebe, um die Endotheliarisierung und Angiogenese in dem Herzen und ähnlichen Geweben zu fördern.

In particular, the present invention relates to implantation or attachment of an industrially produced three-dimensional stromal tissue to promote endothelialization and angiogenesis in the heart and related tissues.

The invention includes a plurality of applications, including but not limited to, promoting repair and regeneration of damaged cardiac muscle, promoting vascularization and healing during cardiac surgery z.

The invention is based in part on the discovery that three-dimensional stromal tissues, when implanted in the wound bed of patients with diabetic foot ulcers, are capable of inducing endothelialization and vascularization, resulting in the formation of new capillaries and in the reduced inflammation of the wounded tissue results.

The three-dimensional stromal tissue comprises stromal cells grown on a three-dimensional substrate or framework. Die zusätzlichen Zellen können insbesondere glatte Muskelzellen, Herzmuskelzellen oder Skelettmuskelzellen umfassen. The extra cells may click the following article particular include smooth muscle cells, cardiac muscle go here or skeletal muscle cells.

In doing body organs can be used to provide a generous supply of stromal cells and elements. It is understood that one skilled in the art can control the angiogenic activity of a stromal tissue culture by incorporating cells that release different levels of angiogenic factors.

Zum Beispiel sind vaskuläre glatte Muskelzellen, bevorzugt glatte Muskelzellen der Aorta, 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur, grundsätzlich mehr VEGF zu produzieren als menschliche Hautfibroblasten. For example, vascular smooth muscle cells, preferably smooth muscle cells of the aorta, known generally are more VEGF than human dermal fibroblasts to produce.

Demzufolge kann jemand durch die Nutzung von glatten Muskelzellen der Aorta, anstatt von oder zusätzlich zu Fibroblasten, dreidimensionale stromale Gewebe mit erhöhter angiogener Aktivität kultivieren. Consequently, anyone can through the use of aortic smooth muscle cells instead of or in addition to cultivate fibroblasts, three-dimensional stromal tissue with increased angiogenic activity.

In an optional embodiment of the invention, a three-dimensional stromal tissue implant may be used which is genetically engineered to have improved properties for inducing angiogenesis, to thereby promote the formation of new blood vessels in 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur heart or other tissues.

For the purposes of the present invention, stromal cells are inoculated upon a three-dimensional scaffold and grown to develop a stromal tissue. Polyvinylchlorid; PVCPolycarbonat, Polytetrafluorethylen PTFE; TEFLONThermanox TPXNitrocellulose, Baumwolle, Polyglycolsäure PGAKatgutfäden, Cellulose, Gelatine, Dextran usw. Jedes dieser Materialien kann zu einem Gitter verwoben werden, um das dreidimensionale Gerüst zu bilden.

A number of different materials can be used to form the framework, including but not limited to nylon polyamidesdacron polyesterspolystyrene, polypropylene, polyacrylates, polyvinyl compounds e. PVCpolycarbonate, polytetrafluoroethylene PTFE; TEFLONthermanox TPXnitrocellulose, cotton, polyglycolic acid PGAKatgutfäden, cellulose, gelatin, dextran, etc.

Any of these materials may be woven into a mesh to form the three-dimensional scaffold. Bestimmte Materialien, wie Nylon, Polystyrol usw. Certain materials, such as nylon, polystyrene, etc. Wenn diese Materialien für das dreidimensionale Stützgerüst verwendet werden, ist es empfehlenswert, das Gerüst vor der Beimpfung von stromalen Zellen vorzubehandeln, um die Anhaftung von den stromalen Zellen an das Gerüst zu erhöhen.

When these materials are used for the three-dimensional scaffold, it is advisable to pretreat the framework prior to inoculation of stromal cells in order to increase the adherence of 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur stromal cells to the scaffold.

For example, the nylon mesh may be treated with 0. Polystyrol könnte auf die gleiche Weise unter Verwendung von Schwefelsäure behandelt werden. Polystyrene could be treated in the same manner using sulfuric acid. When the three-dimensional stromal tissue is to 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur implanted directly in vivo, it may be advantageous to use biodegradable materials such as PGA, Katgutfadenmaterial, collagen, polylactic acid or hyaluronic acid. Zum Beispiel können diese Materialien zu einem dreidimensionalen Gerüst wie ein Kollagenschwamm oder ein Kollagengel verwoben werden.

For example, these materials may be woven into a three-dimensional framework such as a collagen sponge or a collagen gel. Wo die Kulturen für längere Zeitspannen erhalten oder kryokonserviert werden sollen, mögen nicht-abbaubare Materialien wie Nylon, Dacron, Polystyrol, Polyacrylate, Polyvinyle, Teflone, Baumwolle usw.

Where the cultures are to be preserved or cryopreserved for long periods of time, non-degradable materials such as nylon, dacron, polystyrene, polyacrylates, polyvinyls, teflons, like cotton, etc. The stromal cells comprising fibroblasts, with or without other cells and elements described below, are inoculated onto the framework.

These stromal cells may be derived from tissues or organs, such as skin, heart, blood vessels, skeletal muscle, liver, pancreas, etc. In fact, fibroblasts and other stromal cells can be obtained from any suitable cadaveric organ in larger quantities rather comfortable. The stromal cells can be isolated easily by separating a corresponding organ or tissue. Dies kann leicht unter Verwendung von Techniken, die den Fachleuten bekannt sind, bewerkstelligt werden.

This can be readily using techniques that are known to 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur skilled accomplished. Die enzymatische Dissoziation kann bewerkstelligt werden durch Zerkleinern des Gewebes 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur Behandeln des zerkleinerten Gewebes mit irgendeiner Anzahl von Verdauungsenzymen, entweder alleine oder in Kombination.

Enzymatic dissociation can be accomplished by mincing the tissue and treating the minced tissue with any of a number of digestive enzymes either alone or in combination. The mechanical tearing may also be accomplished by a number of methods including, but not limited to, the use of grinders, blenders, sieves, homogenizers, pressure cells, or ultrasound devices, just to name a few. Für einen Übersichtsartikel der Gewebezerteilungs-Techniken siehe Freshney, Culture of Animal Cells.

Click at this page a review article in the Gewebezerteilungs techniques, see Freshney, Culture of Animal Cells.

A Manual of Basic Technique. Auflage, AR Liss, Inc. This may be accomplished, including, but not limited to, cloning and selection of specific cell types, selective destruction of unwanted cells negative selectionseparation based upon the different agglutinability of cells in the well using standard techniques for cell separation mixed population of freeze-thaw method, the different adherence properties of the cells in the mixed population, filtration, conventional and zonal centrifugation, centrifugal elutriation counterstreaming centrifugationthe separation by gravity, countercurrent distribution, electrophoresis and fluorescence-activated cell sorting.

Für einen Übersichtsartikel der Klonierungsauswahl- und Zelltrennungs-Techniken siehe Freshney, Culture of Animal Cells. For a review article in the Klonierungsauswahl- and cell separation techniques, see Freshney, Culture of Animal Cells.

A Manual of Basic Techniques, 2. A Manual of Basic Techniques, 2nd edition, AR Liss, Inc. The isolation of stromal cells may, for example, be performed as follows: fresh tissue samples are thoroughly in Hank's balanced salt solution HBSS and ground to remove the serum. Das zerkleinerte Gewebe wird für 1—12 Stunden in einer frisch hergestellten Lösung eines dissoziierenden Enzyms wie Trypsin inkubiert. The minced tissue was incubated for hours in a freshly prepared solution 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur a dissociating enzyme such as trypsin.

Nach einer derartigen Inkubation werden die dissoziierten Link suspendiert, durch Zentrifugation sedimentiert und auf Kulturschalen ausplattiert. After such incubation, the dissociated cells are suspended, pelleted by centrifugation and plated onto culture dishes. Alle stromalen Zellen werden sich vor den anderen Zellen anheften, demzufolge können entsprechende stromale Zellen selektiv isoliert und wachsen gelassen werden.

All stromal cells will attach before other cells, therefore, appropriate stromal cells can be selectively isolated and grown. Die isolierten stromalen Zellen können dann bis zur Konfluenz wachsen gelassen werden, aus der konfluenten Kultur gelöst werden und damit das dreidimensionale Gerüst beimpft werden US Patentschrift Nr.

The isolated stromal cells may then be grown to confluence were dissolved from the confluent culture and inoculated into the three-dimensional structure US Patent No. Naughton et al,J. Das Beimpfen des dreidimensionalen Gerüstes mit einer hohen Konzentration 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur stromalen Zellen, z. Inoculating the three-dimensional framework with a high concentration of stromal cells, eg.

In addition to fibroblasts, other cells can be added to form the three-dimensional stromal tissue in order to support long-term growth in culture required.

Zum Beispiel können andere Zellen, die in losem Bindegewebe gefunden werden, auf das dreidimensionale Gerüst zusammen mit, oder anstelle von, Fibroblasten geimpft werden. For example, can be vaccinated other cells found in loose connective tissue, the three-dimensional framework along with, or instead of, fibroblasts. 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur Zellen beinhalten, aber sind nicht beschränkt auf Endothelzellen, Perizyten, Makrophagen, Monozyten, Adipozyten, glatte Muskelzellen, Herzmuskelzellen usw.

Solche Zellen können in der Abwesenheit von Fibroblasten auf das dreidimensionale Gerüst geimpft werden. Such cells include, but are not limited to endothelial cells, pericytes, macrophages, monocytes, adipocytes, 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur muscle cells, cardiac muscle cells etc. Such cells may be inoculated in the absence of fibroblasts on the three-dimensional scaffold. These stromal cells may be prepared using methods known in the art, such as those discussed above, can be easily obtained from the corresponding tissues or organs such as the skin, heart, blood vessels, etc.

In einer spezifischen Ausführungsform von der Erfindung werden Fibroblasten auf das Gerüst geimpft. In a 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur embodiment of the invention, fibroblasts are inoculated onto the framework.

Where again the cultured cells 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur be used for transplantation or implantation in vivo, it is preferable to obtain the stromal cells from the own tissues of the patient. Das Wachstum der Zellen in der Anwesenheit des dreidimensionalen Stützgerüstes kann weiterhin verbessert werden durch Hinzufügen zu oder durch Beschichten des Gerüstes mit Proteinen z. Kollagene, Elastinfasern, ReticulinfasernGlycoproteinen, Glycosaminoglycanen z.

Heparansulfat, Chondroitinsulfat, Chondroitinsulfat, Dermatansulfat, Keratansulfat usw. The growth of the cells in the presence of the three dimensional supporting structure can be further improved by adding to or by coating the 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur with proteins eg.

As collagens, elastin fibers, Reticulinfasernglycoproteins, glycosaminoglycans z. After inoculation by the stromal cells, the three-dimensional scaffold should be incubated in an appropriate nutrient medium. Viele handelsübliche Medien wie RPMIFisher's, Iscove's, McCoy's und dergleichen können für die Verwendung geeignet sein.

Many commercially available media such as RPMIFisher's, Было aufgrund dessen, was Krampfadern erscheinen его, McCoy's, and the like may be suitable for use. Es ist wichtig, dass das dreidimensionale Gerüst in dem Medium während der Inkubationsperiode suspendiert werden kann, um 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur proliferative Aktivität zu maximieren.

It is important that the three-dimensional scaffold may be suspended in the medium during the incubation 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur in order to maximize proliferative activity. Während der Inkubationsperiode werden die stromalen Zellen linear entlang den 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur von dem dreidimensionalen Gerüst wachsen und sie dabei umhüllen, bevor sie beginnen, in die Öffnungen des Gerüstes hinein zu wachsen.

In addition, the culture should be periodically "fed" to remove the spent media to wash the released cells, and add fresh medium. During the incubation period, the stromal cells grow linearly 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur the filaments of the three-dimensional structure and they wrap it before they start to grow in the openings of the scaffold into it. The openings of the framework should be of an appropriate size to allow the stromal cells to stretch across the openings.

Das Aufrechthalten von aktiv wachsenden stromalen Zellen, die sich über das Gerüst erstrecken, verbessert die Produktion von Wachstumsfaktoren, die von den stromalen Zellen produziert werden und infolgedessen die Langzeitkulturen unterstützen.

The upright holding of actively growing stromal cells which extend over the scaffold, improves the production of growth factors produced by the stromal cells and consequently support the long-term cultures. Zum Beispiel können, wenn die Öffnungen zu klein sind, die stromalen Zellen schnell die Konfluenz erreichen, aber unfähig sein, sich leicht von dem Gitter zu entfernen; For example, if the openings are too small to quickly reach the stromal cells confluence but be unable to easily remove them from the grid; eingeschlossene Zellen können eine Kontaktinhibierung aufweisen und die Produktion von den entsprechenden Faktoren einstellen, die notwendig sind, um die Proliferation zu unterstützen und die Langzeitkulturen zu erhalten.

This will also reduce the production of corresponding factors of the stromal cells, which are necessary to support proliferation and maintain long term cultures.

If a lattice type of the framework is used, as exemplified herein, it has been found that openings ranging from about microns to about microns, will work satisfactorily.

Other sizes, however, can work equally well depending on the three-dimensional structure and the complexity of the frame. In der Tat wird jede Form oder Struktur, die es den stromalen Zellen ermöglicht, sich auszudehnen und die Reproduktion fortzusetzen und für längere Zeitspannen zu wachsen, in Übereinstimmung mit der Erfindung funktionieren.

In fact, any shape or structure that allows the stromal cells to stretch and continue to reproduce and grow for extended periods of time, to function in accordance with the invention. The different shares of the various types of collagen that have been applied 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur the framework can affect the growth of cells that come in contact with the three-dimensional stromal tissue.

Die Anteile der aufgetragenen Proteine der extrazellulären Matrix ECM können durch Auswählen von Fibroblasten, die den entsprechenden Kollagentyp produzieren, manipuliert oder verstärkt werden. The proportions of the applied proteins of the extracellular matrix ECM can be manipulated or enhanced by selecting fibroblasts which produce the corresponding collagen type. Dies kann bewerkstelligt werden unter Verwendung von monoklonalen Antikörpern eines entsprechenden Isotyps oder einer Subklasse, die fähig ist, Komplement zu aktivieren und die bestimmte Kollagentypen definieren.

This can be accomplished using monoclonal antibodies of an appropriate isotype or a subclass that is capable of activating complement, and which define particular collagen types. Diese Antikörper und das Komplement können verwendet werden, um die Fibroblasten link zu selektieren, die den gewünschten Kollagentyp exprimieren.

These antibodies and complement can be used to select the negative fibroblasts which express the desired collagen type. Wahlweise kann das Stroma, das verwendet wurde, das Gerüst zu beimpfen, ein Gemisch von Zellen sein, die die entsprechenden gewünschten Kollagentypen synthetisieren.

Alternatively, the stroma, which was used to inoculate the framework may be a mixture of cells which synthesize the appropriate collagen types desired. Die Verteilung und die Herkunft von den verschiedenartigen Kollagentypen ist in Tabelle I gezeigt. The distribution and origin of the various types of collagen is shown in Table I.

During incubation of the three-dimensional stromal support cells may be released from the scaffold. These released cells can attach to the walls of the culture vessel, where they can continue with the proliferation and form a confluent monolayer.

Wahlweise könnte das Kultursystem bewegt werden, um das Anhaften der freigesetzten Zellen zu verhindern oder anstatt die Kulturen periodisch zu füttern, könnte das Kultursystem derart aufgebaut sein, dass frisches Medium kontinuierlich durch das System strömt. The presence of a confluent monolayer in the vessel can "turn off" the growth of cells in three-dimensional culture. By removing the confluent monolayer or transfer of the stromal tissue in fresh medium in a new vessel, the proliferative activity of the three-dimensional culture system is restored.

Alternatively, the culture system could be agitated to prevent sticking of released cells or instead of the cultures to feed 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnurthe culture system could be constructed so that fresh media continuously flows through the system. The flow rate could be adjusted to both maximize proliferation within the three-dimensional culture, and the washing and removal of the liberated from the culture wie sauber Varizen so that they do not adhere to the walls of the vessel and grow to confluence.

Auf jeden Fall können die freigesetzten stromalen Zellen gesammelt und für eine zukünftige Verwendung kryokonserviert werden. In any case, the released stromal cells can be collected and cryopreserved for future use. A genetically engineered three-dimensional stromal tissue, as shown in US Pat. Ein genetisch manipuliertes stromales Gewebe kann als ein Liefervehikel für eine anhaltende Freisetzung von angiogenen Faktoren in vivo dienen.

A genetically engineered stromal tissue can serve as a delivery vehicle for sustained release of angiogenic factors in vivo. The stromal cells can be engineered to express an exogenous gene product. Die stromalen Zellen, die genetisch manipuliert werden können, beinhalten, sind aber nicht darauf beschränkt, Fibroblasten, glatte Muskelzellen, Herzmuskelzellen, mesenchymale Stammzellen und andere Zellen, die in lockerem Bindegewebe gefunden wurden, wie Endothelzellen, Makrophagen, Monozyten, Adipozyten, Perizyten, in Knochenmark vorkommende Retikularzellen usw.

The stromal cells that can be genetically engineered include, but are not limited to, fibroblasts, smooth muscle cells, cardiac muscle cells, mesenchymal stem cells and other cells found in loose connective tissue such as endothelial cells, macrophages, monocytes, adipocytes, pericytes, in bone marrow may Retikularzellen etc. The cells and tissues may be engineered to express a target gene product which may impart 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur wide variety of functions, including but not limited to, enhanced function of the genetically engineered cells and tissues to promote angiogenesis when used in vivo are implanted.

Das Zielgenprodukt kann ein Peptid oder Protein sein, zum Beispiel ein Enzym, Hormon, Cytokin, ein regulatorisches Protein wie ein Transkriptionsfaktor oder DNA-bindendes Protein, ein Strukturprotein http://newohioreview.com/blog/ein-kompressionskleidungsstueck-fuer-die-beine-mit-krampfadern.php ein Zelloberflächenprotein oder das Zielgenprodukt kann eine Nukleinsäure sein wie ein Ribosom oder Antisensmolekül.

The target gene product may be a peptide or protein may be, for example an enzyme, hormone, cytokine, a regulatory protein such as a transcription factor or DNA binding protein, a structural protein such as a cell surface protein or the target gene may be a nucleic acid such as a ribosome or antisense molecule. In a preferred embodiment, the target gene products which provide enhanced properties to the genetically engineered cells, gene products, but are not limited to, the increase cell growth, for.

1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur, vascular endothelial growth factor VEGFhepatocyte growth factor HGFfibroblast growth factor FGFplatelet-derived growth factor PDGFepidermal growth factor EGF and transforming growth factor TGF. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform sind die Zellen und Gewebe genetisch manipuliert, um Zielgenprodukte zu exprimieren, die in der Immortalisation von Zellen resultieren, z.

In a further preferred embodiment, the cells and 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur are genetically engineered to express target gene products which result in immortalization of cells, eg. As oncogenes or telomerase. In noch einer weiteren Ausführungsform können die Zellen manipulier sein, um ein Suizidgen-Produkt nach Signalstoff, z. In yet another embodiment, the cells may be manipulating to express a suicide gene product of signal substance, for.

Trehalose US Patentschriften Nr. In a further preferred embodiment, the cells and tissues as are genetically manipulated to express gene products which provide in vitro protective functions, such as cryopreservation, and anti-desiccation properties, e.

The cells and tissues of source present invention may also be engineered to express gene products which provide a protective function in vivo, such as those which would protect the cells from an inflammatory response and protect against rejection by the immune system of the host, such as HLA epitopes major histocompatibility epitopes immunoglobulin and receptor epitopes, epitopes of cellular adhesion molecules, cytokines and chemokines.

There are a number of ways in which the target gene products may be engineered to be expressed by the cells and tissues of the present invention.

Die Zielgenprodukte können manipuliert sein, um konstitutiv exprimiert zu werden oder in einer gewebespezifischen oder stimulusspezifischen Art und Weise. The target gene products may be engineered to be expressed constitutively or in a tissue-specific or stimuli-specific manner. In accordance with this aspect of the invention, the nucleotide sequences encoding the target gene products may be operably linked to 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur elements which are constitutively active, tissue-specific, or for the presence of a specific stimulus to be induced through.

In a specific embodiment, the nucleotide sequences which express the target gene, operably linked to regulatory promoter elements that are responsible for the shear or radial stress.

In this particular case, the promoter element would be turned on by passing flowing blood shear as well as the radial stress that is induced as a result of the pulsatile blood flow 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur the heart or the blood vessel. Zusätzlich könnten künstliche Responselemente konstruiert werden, zusammengesetzt aus Multimeren von Transkriptionsfaktor-Bindungsstellen und Hormon-responsiven Elementen, ähnlich zu der molekularen Architektur der natürlich vorkommenden Promotoren und Enhancer z.

In addition, artificial response elements could be constructed, composed of multimers of transcription factor binding sites and hormone-responsive elements, similar to the molecular architecture of the naturally occurring promoters and enhancers eg. The three-dimensional behandelt Krampfadern, Arzt der tissue of the present invention can be used in a variety of applications including, but not limited to, promoting repair and regeneration of damaged cardiac muscle, promoting vascularization and healing during cardiac surgery z.

Bypass surgery or heart valve replacementpromoting blood vessel formation at anastomosis sites, and promoting vascularization and 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur of damaged skeletal muscle, smooth muscle or connective tissue. In diesem Zusammenhang kann das stromale Gewebe als ein frisch kultiviertes Gewebe, als ein kryokonserviertes Gewebe oder sogar als ein abgetötetes Gewebe verwendet werden.

In this context, the stromal tissue can be learn more here as a freshly cultured tissue, as a cryopreserved tissue, or even as a killed tissue. The three-dimensional stromal tissue of the present invention can be connected to various locations of the heart, including the epicardium, myocardium and endocardium, to promote angiogenesis 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur the region of the connection.

The means for connecting include, but are not limited to, direct adherence between the 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur tissue and the heart tissue, a biological glue, a synthetic adhesive, laser dyes or hydrogel.

A number of commercially available hemostatic agents and sealants include "SURGICAL" oxidized cellulose"ACTIFOAM" collagen"FIBRX" light-activated fibrin sealant"BOHEAL" fibrin sealant"Fibrocaps" dry powder sealantspolysaccharide polymers p-GlcNAc "SYVEC" cloth, Marine Polymer Technologiespolymer 27CK Protein Polymer Tech. Medizinische Vorrichtungen und Apparate zur Präparation von autologen Fibrin-Dichtungsmitteln aus ml Patientenblut in dem Operationsraum in eineinhalb Stunden sind auch bekannt z.

Medical devices and apparatus for preparation of autologous fibrin sealants from ml of patient's blood in the operating room go here one and a half hours are also known eg. In one embodiment of the invention that uses the direct attachment, the three-dimensional stromal tissue is placed directly on the heart or an adjacent blood vessel and the product connects via a natural cellular connection.

This 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur has been demonstrated in studies of wound healing in patients with diabetic foot ulcers. In a preferred embodiment, the three-dimensional stromal tissue to the heart or a blood vessel adjacent joined using a surgical glue, preferably a biological adhesive such as fibrin glue.

1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur Verwendung von Fibrinklebstoff als ein chirurgisches Adhäsionsmittel 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur gut bekannt. The use of fibrin glue as a surgical adhesive please click for source is well known.

Die Fibrinklebstoff-Zusammensetzungen sind bekannt z. The fibrin adhesive compositions are known eg, see US Patent Nos 4,. Die Klebstoffzusammensetzungen können 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur zusätzliche Komponenten beinhalten, wie Liposomen, die einen oder mehr Wirkstoffe oder Arzneimittel enthalten z.

The adhesive compositions may also include additional components, such as liposomes, the more active ingredients or pharmaceutical agents contain one or for. See US Patent Nos. Ausstattungen 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur die Anwendung der Zusammensetzungen des Fibrinklebstoffes sind auch erhältlich z.

Equipment for the application of the compositions of the fibrin glue are also available eg. For example, 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur US Pat. In bevorzugten Ausführungsformen weist der Laserfarbstoff eine Aktivierungsfrequenz in einem Bereich auf, die nicht die Gewebefunktion oder -Integrität verändert.

In preferred embodiments, the laser dye has an activation frequency in a 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur that does not alter tissue function or integrity. Zum Beispiel geht nm Licht durch Gewebe und rote Blutzellen hindurch. For example, going nm light through tissue and red blood cells. Unter Verwendung von Indocyan-Grün ICG als Laserfarbstoff können Laserwellenlängen verwendet werden, die durch das Gewebe hindurchgehen.

Using indocyanine green ICG as the laser dye laser wavelengths can be used which pass through the fabric. Ein 5-ms Puls von einem Laser-emittierten Licht mit einer Spitzenintensität nahe mn wird verwendet, um den Laserfarbstoff zu aktivieren, was in der Denaturierung des Kollagens resultiert, wodurch das Elastin von dem angrenzenden Gewebe an die veränderte Oberfläche fixiert wird. A 5 ms pulse from a laser-emitted light with a peak intensity near mn is used to activate the laser dye, resulting in the denaturation of collagen, which is fixed the elastin of the adjacent tissue to the modified surface.

In another embodiment, the three-dimensional stromal tissue is joined using a hydrogel with the heart or the blood vessels. Eine Anzahl please click for source 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur und synthetischen polymeren Materialien sind ausreichend zur Bildung geeigneter Hydrogel-Zusammensetzungen.

A number of natural and synthetic polymeric materials are sufficient for forming suitable hydrogel compositions. Zum Beispiel können Polysaccharide, z. Alginat, mit zweiwertigen Kationen vernetzt werden, Polyphosphazene und Polyacrylate werden ionisch oder durch Ultraviolett-Polymerisation vernetzt US Patentschrift Nr.

For example, polysaccharides, such. As alginate, are crosslinked with divalent cations, polyphosphazenes and polyacrylates are crosslinked ionically or by ultraviolet polymerization U.

Wahlweise kann ein synthetischer chirurgischer Klebstoff wie 2-Octylcyanoacrylat "DERMABOND", Ethicon, Inc. Alternatively, a synthetic surgical glue such as 2-octyl cyanoacrylate may be trophischen Geschwüren Ferse als Belohnung "DERMABOND", Ethicon, Inc.

Wenn Nähte gelegt werden, werden normalerweise, obwohl nicht erforderlich, zweiarmige Nadeln verwendet. When sutures are placed, are usually, although not required, used two-armed needles. In a further embodiment, the three-dimensional stromal tissue will grow in a bioreactor system can eg. In alternativen Ausführungsformen kann die Stützgewebebindung als eine Verbindung für das Einnähen oder mikrochirurgische Einnähen verwendet werden. In alternative embodiments, the supporting fabric can be used as a binding compound for the stitching or sewing microsurgical.

The three-dimensional stromal tissue may be implanted to promote vascularization, repair or regeneration of damaged cardiac muscle. In a preferred embodiment, the three-dimensional stromal tissue is applied to a blood vessel to allow new blood vessels to bypass clogged or blocked arteries to the heart develop and manufacture the blood stream.

In einer weiteren Ausführungsform wird das dreidimensionale stromale Gewebe unter Verwendung einer minimal-invasiven Behandlungsmethode direkt auf das Herz aufgetragen. In a further embodiment, the three-dimensional stromal tissue is applied using a minimally invasive treatment method directly on the heart.

Das Gewebe kann verwendet werden zur Förderung der Vaskularisierung und des Blutflusses, um die Nekrose von Herzgewebe nach einem Myokardinfarkt zu minimieren.

The fabric can be used to promote vascularization and blood flow to minimize necrosis of heart tissue following a myocardial infarction. Wenn ein dreidimensionales stromales Gewebe mit dem Epikard oder Myokard des Herzens verbunden wird, wird es notwendig sein, das Perikard dh den Herzbeutel vor 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur Anwendung zu öffnen.

If a three-dimensional stromal tissue is attached to the epicardium or myocardium of the heart, it will be necessary to open the pericardium ie the pericardial sac prior to application. Das Verbinden eines dreidimensionalen stromalen Gewebestückes mit dem Endokard kann jedoch bewerkstelligt werden durch das Einsetzen eines Katheters oder einer ähnlichen Vorrichtung in eine Herzkammer und Verkleben oder Verbinden des stromalen Lappens mit der Wand der Herzkammer.

However, the bonding of a three-dimensional stromal tissue piece with the endocardium may be accomplished by inserting a catheter or similar device into a ventricle of the heart and adhering or bonding the stromal flap with the wall of the heart chamber. It is preferable that the junction should have a reasonably good blood flow to support angiogenesis. The angiogenic activity of the three-dimensional stromal tissue may also be used for treating anastomoses.

Eine Anastomose ist definiert als eine funktionsfähige Verbindung zwischen zwei hohlen oder tubulären Strukturen oder einer Öffnung, hervorgerufen durch Chirurgie, Verletzung oder Krankheit, zwischen 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur oder mehr getrennten Räumen oder Organen siehe z.

Stedman's Medical Dictionary, An anastomosis is defined as a 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur connection between two hollow or tubular structures or opening caused by surgery, injury or illness, between two or more separate areas or organs see, learn more here, B.

Zum Beispiel entstehen anastomotische Lokalisationen aus der Einführung 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur einem 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur Transplantat während einer aortokoronaren Bypass- CABG Operation, während einer Darmresektion oder einer Organtransplantation. For instance, develop anastomotic locations from the introduction of a vascular graft during aortocoronary bypass graft CABG surgery, during a bowel resection or organ transplantation.

In CABG-Operationen wird das dreidimensionale stromale Gewebe an der Lokalisation der stromabwärts-gerichteten Verbindung des Bypass-Transplantates platziert, um die Angiogenese nach der Wiederherstellung 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur Blutflusses zu dieser Stelle zu fördern, dh, um zusätzliche Arterien zu bilden, die aus den Verbindungsstellen hervorgehen, zusätzlich zu der Förderung der Heilung dieser Stelle.

In CABG operations, the three-dimensional stromal tissue is placed at the location of the downstream-directed connection of the bypass graft to promote angiogenesis after the restoration of blood flow to this point, that is, to form additional arteries arising from the connection pointsin addition to promoting the healing 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur point.

In one embodiment, the three-dimensional stromal tissue is wrapped around the anastomotic localization to promote healing this localization ie, endothelialization. In einer weiteren Ausführungsform werden die Zellen von 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur dreidimensionalen stromalen Gewebe abgetötet z. In a further embodiment, the cells are killed by the three-dimensional stromal tissue eg.

As by freezing and thawing and the resulting product is applied to the location ie, "TransCyte". This section demonstrates that a fibroblast-based dreidimmensionales stromal tissue "stromal tissue" was capable of inducing endothelialization and vascularization.

It has been observed that the provision of such a biological material induced the formation of new capillaries and inflammation in the wound bed of patients with diabetic foot ulcers reduced.

The angiogenic properties of three-dimensional stromal tissues are described below using a wide range of techniques including the chick chorioallantoic membrane assay, the rat aortic ring assay, stimulation of endothelial cell proliferation, chemokinesis, chemotaxis, inhibition of apoptosis and the in vivo induction of angiogenesis in ischemic heart tissue. Together, these assays cover a wide range of individual events in angiogenesis as well as the entire process. Also for the present in the extracellular matrix fibronectin has been shown to stimulate the proliferation of endothelial cells, while has been shown for denatured collagen that it is a promising substrate for connecting human endothelial cells.

In the matrix-bound growth factors HGF and TGF include which are important in stimulating new capillary formation and endothelialization of the. Die Matrix enthält auch Laminin-1, was zum Inhibieren der anfänglichen Hyperplasie über die YIGSR-Peptide dienen kann. The matrix also contains laminin-1 which can serve on the YIGSR peptides to inhibit initial hyperplasia. Die Kombination von diesen Matrixproteinen zusammen mit natürlich freigesetzten Wachstumsfaktoren bietet eine physiologische Lösung für die Induktion der Angiogenese in vivo an.

The combination of these matrix proteins along with naturally released growth factors offers a physiological solution for the induction of angiogenesis in vivo. The experiments were carried out to examine the expression of angiogenic factors by the stromal tissues. Die Expression von Wachstumsfaktoren wurde untersucht sowohl durch die Abschätzung von mRNA durch Polymerasekettenreaktions- PCR- Methoden als auch der Abschätzung von dem freien Protein durch Enzym-gekoppelten Immunosorptions-Assay ELISA.

The expression of growth factors was examined both by estimation of mRNA by polymerase chain reaction PCR methods and estimation of the free protein by enzyme-linked immunosorbent assay ELISA.

Specific messenger RNAs were estimated by quantitative RT-PCR using the ABI TaqMan method Perkin-Elmer, Foster City, CA. Die RNA wurde aus den Zellen unter Verwendung eines RNA-Schnellreinigungskits Amresco, Solon, OH extrahiert. The RNA was extracted from the cells using an RNA Schnellreinigungskits Amresco, Solon, OH. Die RNA wurde revers transkribiert unter Verwendung von Superscript II Life Technologies, Grand Island, NY mit hexameren Zufalls-Primern Sigma, 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur. The RNA was reverse 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur using Superscript II Life Technologies, Grand Iceland, NY with random hexamer primers Sigma, St.

Die Kontrollsequenzen der mRNA wurden durch T7-RNA-Polymerase Transkription von Plasmiden erhalten, die source korrespondierende Sequenz enthalten.

The control sequences of the mRNA were obtained by T7 RNA polymerase transcription of plasmids containing the corresponding sequence. Die Werte затем Thrombophlebitis Symptome der Krankheit свечение unter Verwendung von GlyceraldehydPhosphat Dehydrogenase als Kontrolle normalisiert.

The eggs were illuminated with a candle to locate a target area that was free of 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur blood vessels, and mark. Zwei kleine Löcher wurden mit einer Nadel in die Schale gemacht, direkt über dem Luftsack und über dem Zielgebiet. Two small holes were made with a needle in the skin, directly over the air sac and over the target area.

Eine Saugwirkung wurde an dem ersten Loch angelegt, was die CAM veranlasste, von dem markierten Bereich wegzugehen. A suction was applied to the first hole, the CAM prompted to move away from the marked area. 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur a "DREMEL TOOL ENGINE" the egg shell was removed from the target area to form a "window".

A circular sample with 4-mm diameter three-dimensional stromal tissue or control was then placed on the membrane, near, but not on top of a large blood vessel. Die behandelte Sektion von der Membran wurde dann entfernt, fotografiert und in Methanol fixiert.

The treated section of the membrane was then removed, photographed and fixed in methanol. Die Biopsie-Proben wurden in Methanol fixiert und Schnitte mit Massons's Trichrom angefärbt. The biopsy specimens were fixed in methanol and stained with Masson's trichrome sections.

In the aortic ring assay, the ability of the endothelial blood vessel lining to form microvessels, is used to demonstrate angiogenesis. Brustaorten, die von 1 bis 2 Monate alten männlichen Sprague Dawley Ratten entfernt wurden, wurden in serum-freies MCDBMedium überführt.

Thoracic aortas that have been removed month old male Sprague Dawley rats were transferred to serum-free MCDB medium. Das peri-aortische Faserfettgewebe wurde sorgfältig entfernt, die Aorten 8- bis mal gewaschen und in 1 mm lange Stücke geschnitten. The peri-aortic fibrous fatty tissue was carefully removed, the aortas to 10 times washed 8- and cut into 1 mm in length.

It wells were punched into a 1. Die Aortenringe wurden in die Zentren von den Vertiefungen platziert. The aortic rings were placed in the centers of the wells. Nach der Gerinnung wurden die Schalen mit serum-freien MCDB überschwemmt. After coagulation, the dishes were flooded with serum-free MCDB The newly formed microvessels were counted on days 3, 7 and The proliferation of endothelial cells is a critical component of angiogenesis.

Die Fähigkeit von dem stromalen Gewebe, diese Aktivität zu stimulieren, wurde durch den Einbau von [ 3 H]-Thymidin bestimmt. The ability of the stromal tissue to stimulate this activity was determined by the incorporation of [3 H] -thymidine. Verschiedenartige Wachstumsfaktoren und konzentrierte Mediumproben wurden auf ihren Einfluss auf die Proliferation von HUVEC untersucht. Various growth factors and concentrated medium samples were analyzed for their effect on the proliferation of HUVEC.

The confluent cultures were detached and in HUVEC growth medium to a final concentration of 2. Es wurde den Zellen ermöglicht, sich abzusetzen und anzuhaften und dann wurde auf endotheliales serum-freies Medium Cell Applications, Inc. It was the cells allowed to settle and adhere to endothelial and then serum-free medium Cell Applications, Inc. On day three, the medium was removed, cells were washed three times with PBS and ul 2. After 30 minutes, the SDS extract and one milliliter was transferred by a PBS washing step in a scintillation vial.

Five milliliters "Scintiverse" Fair Lawn, NJ were added to the tubes and the radioactivity was determined using a Beckman LS scintillation counter Fullerton, CA. The ability of our three-dimensional stromal tissue to stimulate endothelial cell migration was tested in two ways.

Die erste war ein Chemokinese-Assay, der die Stimulation der Zellbewegung ohne irgendeine Richtungsdefinition bestimmte. The first was a chemokinesis assay that determined the stimulation of cell movement without any directional definition.

The second measured cell migration towards a stimulation source. The endothelial cells were grown on Cytodex-2 beads.

Der Assay beurteilte die Dissoziation der 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur von den Kügelchen und die Reassoziation mit einer Kulturschale.

The assay evaluated the dissociation of cells from the beads and reassociation with a culture dish. Die Zellen auf der Schale wurden angefärbt und gezählt. The cells on the dish were stained and counted. The Zellinigration was observed with an endothelial cell chemotaxis assay utilizing a Neuro Probe well Boyden chamber chemotaxis Neuro Probe, Inc.

Louis; MO für 12—16 Stunden inkubiert und an der Luft getrocknet. Louis; MO was incubated for hours and air-dried. The Boyden chamber was assembled as follows: Die Membranen wurden dann sorgfältig von der Kammer entfernt und die Zellseite in PBS gespült und über ein Wischerblatt gezogen, um die nicht gewanderten Zellen zu entfernen. The membranes were then carefully removed from the chamber and rinsed in PBS and the cell side drawn across a wiper blade to remove non-migrated cells.

The membranes were stained with Wright's Giemsa stain and either the number of cells counted or the density of coloration measured against a standard curve that was created using 20, 10, 5. Es ist durch VEGF induziert und es wird angenommen, dass es eine kritische Rolle in der Migration der Endothelzellen spielt.

It is induced by VEGF and is thought to play a critical role in the migration of endothelial cells. The presence of integrins and cell surface receptors was determined by flow cytometry on a FACStar of Cytometry Research Services, San Diego, CA. Die Zuführung von einem angiogenen Faktor, z. It has been recently reported that endothelial cells, which suffered as a monolayer on "MATRIGEL", a base membrane growth substrate Collaborative Research coalesced into tubes and apoptosis.

The supply of an angiogenic factor, z. VEGF to However, the "MATRIGEL" held the proliferation and morphology of endothelial cells upright, suggesting that the angiogenic activity of VEGF inhibited apoptosis e.

To further prove the angiogenic activity of the three-dimensional stromal tissue of the present invention, was growth medium conditioned by a three-dimensional stromal tissue, to endothelial cells, which were cultured on "MATRIGEL", added to demonstrate the inhibition of apoptosis.

The "MATRIGEL "was melted and" TRANSWELL " Costar, Boston, MA 6-well tissue culture dishes according to manufacturer's instructions solidified.

The раз, trophische Geschwüre, diabetische Volksmedizin был microvascular endothelial cells DMEC were placed on the solidified" seeded MATRIGEL "at 2.

Laser Doppler imaging was used to study microvascular perfusion at the base of foot ulcers treated with three-dimensional stromal tissue, to investigate whether healing of these injuries was associated with an increase in blood continue reading, which in turn reflect angiogenesis could. Das dreidimensionale stromale Gewebe wurde wöchentlich auf die Basis von jeder Wunde für insgesamt acht Wochen aufgetragen, wonach eine konventionelle Behandlung wieder aufgenommen wurde.

Die mikrovaskuläre Durchblutung wurde unter Verwendung der Laser-Doppler-Bildgebung Moore Instruments, Axminster, UK unmittelbar vor und 2, 5 und 8 Wochen nach der Behandlung bewertet. Seven "full thickness" ulcers were studied in five patients with type 2 diabetes mellitus. All injuries have been available for at least three months, with no clinical findings of infection or change in size over the last two 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur, despite conventional treatment.

The three-dimensional stromal tissue was applied weekly to the base of each wound for a total of eight weeks, after which conventional treatment was resumed. The microvascular blood flow was measured using laser Doppler imaging Moore Instruments, Axminster, UK immediately before rated and 2, 5 and 8 weeks after treatment. TIERE ANIMALS [] [] Die durch dreidimensionales stromales Gewebe stimulierte Vaskularisierung wurde in vivo unter Verwendung 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur epikardialen Implantat-Modells der Severe-Combined-Immunodeficiency- SCID- Maus untersucht.

The three-dimensional stromal tissue-stimulated vascularization was examined in vivo by using an epicardial implant model of Severe-combined-Immunodeficiency- SCID mouse. Jede Gruppe wies mindestens sechs Tiere pro Gruppe bei zwei getrennten Zeitpunkten 14 Tage und 30 Tage auf. Each group had at least six animals per group at two separate times 14 days and 30 days.

Die Tierstudie wurde in Übereinstimmung mit den anwendbaren Regeln der Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimitteln der Vereinigten Staaten von Amerika durchgeführt. The animal study was conducted in accordance with the applicable rules of the federal agency to monitor food and medicine in the United States of America.

General anesthesia was initiated and maintained by an intraperitoneal injection of 2. Die Sterilität wurde aufrecht gehalten und eine wärmende Unterlage wurde während der ganzen Behandlungsmethode verwendet.

1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur sterility was maintained and a warming pad was used throughout the http://newohioreview.com/blog/wie-wird-man-von-krampfadern-der-beine-befreien.php of treatment. Die Mäuse wurden gewogen und die Brustwand rasiert und vorbereitet. The mice were weighed, and the chest wall shaved and prepared.

Proper intubation was confirmed by the observation of rising and falling of the chest during breathing of the 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur. All surgical methods of treatment were performed using a surgical microscope.

A left thoracotomy was performed and the pectoralis major muscle group separated transversely, so that the chest was exposed. Der vierte Zwischenrippenraum wurde unter 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur von Scheren und stumpfer Präparierung eröffnet.

The fourth intercostal space 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur opened using scissors and blunt preparation. Zwei Seidenfäden Ethicon wurden um die oberen und unteren Rippen zum Zwückziehen platziert. Two silk sutures Ethicon were placed around the upper and lower ribs to Zwückziehen.

Der Thymus wurde aufwärts zwückgezogen und die linke Lunge kollabierte unter Verwendung eines sterilen Ohrenstäbchens. The thymus was zwückgezogen upward and the left lung collapsed using a sterile swab ears. Es wurde dann ein Druck an der rechten Brust angelegt, um das Herz in einer nach links gerichteten Richtung zu http://newohioreview.com/blog/probe-varizen.php. There was then a pressure applied on the right breast, in order to 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur the heart in a leftward direction.

Der Verschluss resultiert in einem Bereich von nicht-lebensfähigem, ischämischen Gewebe, das hauptsächlich in der linken Herzkammer nahe der Herzspitze lokalisiert ist. The closure resulted in a range of non-viable, ischemic tissue, which is mainly localized in the left ventricle near the apex of the heart.

Für Kontrollmäuse wurde nur eine Naht an der Lokalisation der ischämischen Schädigung eingeführt. In control mice, only a seam at the site of ischemic damage was introduced. Auf die Implantation folgend wurden die Lungen unter Verwendung eines positiven Druckes bei Endausatmung wieder expandiert.

Following implantation, the lungs were expanded using positive pressure at end expiration again. Der Brustraum wurde in Schichten unter Verwendung von Seide Ethicon, Inc.

The chest was closed in layers using silk Ethicon, Inc. Sobald die spontane Atmung wieder hergestellt war, wurde der tracheale Tubus entfernt und der Hals verschlossen. Once spontaneous respiration was restored, the tracheal tube was removed and sealed the neck. Die Tiere verblieben in einer überwachten Einstellung, bis sie vollständig bei Bewusstsein waren und der postoperative allgemeine Gesundheitszustand von jedem Tier wurde täglich bestimmt. The animals remained in a controlled setting until they were fully conscious and postoperative overall health status of each Behandlung von Krampfadern in Preise was determined daily.

Before explantation an echocardiogram was performed to measure ventricular wall thickness and compare to the front of the closure. Nach 14 Tagen oder 30 Tagen wurden die Mäuse wiederum anästhetisiert und die dreidimensionalen stromalen Gewebelappen mit dem umgebenden Gewebe und Kontrollherzgewebe geerntet. After 14 days or 30 days, the mice were again anesthetized and the three-dimensional stromal tissue flaps harvested with surrounding http://newohioreview.com/blog/wenn-sie-das-nicht-tun-die-operation-fuer-krampfadern.php and control heart 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur. The in vivo formation of new blood vessels in stromal patch-treated animals and control animals was examined using three separate analyzes: gross morphology, histology and histochemistry.

The overall morphology of a representative hearts from each group was examined to determine tissue viability in the ischemic area. Tetrazolium-Rot reagiert mit lebensfähigem Herzgewebe unter Erzeugung einer leuchtend roten Farbe. Tetrazolium red reacts with viable cardiac tissue to produce a bright red color. In contrast, non-viable tissue does not react with tetrazolium red and can not be viable tissue with a pale white color back. Wie wird man von Anfänger the control animals the ischemic area was free of visible blood vessels.

The three-dimensional stromal tissue-dependent formation of the new blood vessel was confirmed by histological analysis of sections of treated and control heart tissues. In Histology: A Text and Atlas. Ausgabe 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur et al.

The stromal tissue flaps and surrounding tissues were cut, placed on slides and. A Text and Atlas 3rd edition Ross et al, editors. In addition, the three-dimensional stromal tissue-dependent 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur of new blood vessels was verified using histochemistry to specifically identify the presence and location of vascular endothelial cells that are present in 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur histological sections.

Die Stromallappen-Implantate und umgebendes Gewebe wurden geschnitten, auf Objektträgern aufgezogen und histochemisch unter Verwendung von GS-1 angefärbt. The stromal implants and surrounding tissue were cut, mounted on slides and stained histochemically using GS The in vitro formation of new blood vessels and the detection of ventricular function in stromal treated pigs and control animals were analyzed by the Gesamtmorphologie- the histology and echocardiogram analyzes.

Pharmacol 6: — ; Galinanes et al. The Koronarverschlüsse were in adult breeding pigs by ligation of the fourth to the fifth branch point of the left ascending coronary artery produced see, for example, Staubli et al, J. Das dreidimensionale stromale Gewebe haftete leicht an dem Epikard des Schweineherzens an. The three-dimensional stromal tissue easily adhered to the epicardium of the pig heart.

Die unbehandelten Kontrollschweine Scheinoperations-Behandlung erhielten einen Koronarverschluss, aber erhielten nicht ein dreidimensionales stromales Gewebeimplantat.

The untreated control pigs sham operation treatment received a coronary occlusion, but did not receive a three-dimensional stromal tissue implant. The induction of myocardial infarction was confirmed by electrocardiography.

Electrocardiogram ECG recordings from treated and untreated control animals were taken pre- and post-occlusion of the lower ascending coronary artery as well as 30 days after sealing. Die Apparate und Verfahren für die Erzeugung click the following article Elektrokardiogramm-Aufzeichnungen sind den Fachleuten gut bekannt.

The apparatus and method for the generation of electrocardiogram recordings to those skilled well known. Ventricular function was found on echocardiography. The echocardiograms were recorded prior to closing and 30 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur after induction of myocardial infarction using standard methods eg see Braunwald's Heart Disease A textbook of cardiovascular medicine, 5th Edition Vol 1, Chapter 3, pp 53 Die Aufnahmen wurden erhalten unter Verwendung eines Acuson XP computergesteuerten Sonografie-Systems, das eine 7-MHz Sonde enthielt.

The images were obtained using an Acuson XP computerized ultrasound system that included a 7-MHz probe. After 30 days, pigs were sacrificed and assessed for the development of new blood vessels by clinical visualization and histological staining.

The three-dimensional stromal tissue produced technically 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur a variety of growth factors, some of 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur are known to play an important role in tissue regeneration and angiogenesis. Die angiogenen Wachstumsfaktoren, die durch das Fibroblasten-basierte dreidimensionale stromale Gewebe 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur werden, sind in Tabelle II gezeigt.

The angiogenic growth factors expressed by fibroblast-based three-dimensional stromal tissue are shown in Table II.

Die zellulären Konzentrationen der mRNA wurden nach einer stündigen Erholung nach dem Auftauen bestimmt. The cellular concentrations of mRNA were determined after a h recovery learn more here thawing.

The development of capillary blood vessels in the treated FBET CAM was also clearly visible by histology. It differed from what was seen with the basic FGF stimulation, where the blood vessels showed a larger diameter with little or no increase in permeability. Es wird geglaubt, dass das FBET eine Kombination von angiogenen Faktoren in natürlich sekretierten Verhältnissen produziert, was eine synergistische Wirkung aufweisen kann.

It is believed that the FBET produces a combination of angiogenic factors in naturally secreted conditions, which may have a synergistic effect. Die stimulatorischen Aktivitäten von dem Medium waren dosisabhängig. The stimulatory activity of the medium were dose-dependent. Jedoch stimulierte das Medium, das durch stromales Gewebe konditioniert war, eine signifikante Zunahme in der Expression von diesem Integrin However, stimulated 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur medium conditioned by stromal tissue, a significant increase in expression of this integrin 7 7.

Die Tubuli sind jedoch instabil und degenerieren durch Apoptose von den Zellen innerhalb von etwa 3 Tagen. However, the tubules are unstable and degenerate by apoptosis of the cells within about 3 days. However, if they, together with three-dimensional stromal tissue were cultured microvascular endothelial cells translated to "MATRIGEL" the continued proliferation and apoptosis was inhibited 8A 8A und and 8B 8B.

Im Gegensatz dazu hielt das konditionierte Medium, das von den dreidimensionalen Fibroblastenkulturen erhalten wurde, die zelluläre Proliferation und Morphologie aufrecht, ähnlich zu dem, was für die angiogenen Faktoren wie bFGF und VEGF beobachtet wurde In contrast, held the conditioned medium obtained from three-dimensional fibroblast cultures maintained cellular proliferation and morphology, similar to what was observed for angiogenic factors such as bFGF and VEGF 8B 8B.

Fünf der Verletzungen waren während der zwölf Wochen geheilt und die anderen zwei waren merklich in ihrem Umfang verkleinert. Five of the injuries were healed during the twelve weeks and the other two were markedly reduced in scope.

These changes 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur blood flow indicate angiogenesis in the granulation tissue newly formed, which is amplified by a sustained and appropriate supply of angiogenic growth in Varizenchirurgie, which are provided by the three-dimensional stromal tissue.

The in vivo formation of new blood vessels in stromal patch treated mice and control animals was carried out using three types of analyzes gross morphology, histology and histochemistry as described in the preceding paragraph 6. With reference to the implanted animals demonstrate the data were obtained from 14 and 30 days stromal implanted heart that viable and non-viable stromal implants were well integrated into the native heart tissue at the site of implantation.

Moreover, the application of a viable stromal patch at the ischemic localization in the visually observable formation of a number of new blood vessels in the ischemic area that was not observed in untreated control animals resulted. However, the number of newly formed blood vessels appeared to be significantly greater in those treated with viable 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur mice than in those treated with non-viable stromal animals.

The observations of the overall morphology demonstrate that a three-dimensional stromal tissue of the instant invention is capable of promoting angiogenesis in heart tissue. The light micrographs of sections obtained from normal, untreated SCID mouse hearts illustrate the organization of the myocardium and the outermost part of the surface of the heart, the epicardium.

Die Myokardschicht enthält Arteriolen, Kapillaren und kleine Venen. The Myokardschicht contains arterioles, capillaries and venules. Verglichen mit normalen SCID-Mäusen resultierte die Induktion eines myokardialen Infarktes durch Koronarverschluss in einer dramatischen Abnahme in der Anzahl der nachweisbaren kleinen Venen, die in der epikardialen Schicht vorhanden sind. Compared with normal SCID mice, the induction of myocardial infarction by coronary occlusion resulted in a dramatic decrease in the number of detectable small veins that are present in the epicardial layer.

Showed similar animals that were treated with non-viable stromal patch, the presence of new blood vessel formation in the epicardial layer but to a 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur lesser degree than the hearts that were treated with viable stromal patch.

The histological results confirm the gross morphological observations that the three-dimensional stromal tissue of the instant invention promote the formation of new blood vessels. The light-microscopic photographs of heart sections, which were treated with stromal, reveal the presence of vascular endothelial cells, the vessels in the epicardium as well as venules and arterioles in myocardium lining.

Eine verminderte Anzahl an Mikrovaskularisierungen wurde in Herzen nachgewiesen, die mit nicht-lebensfähigen Stromallappen behandelt waren. A reduced number of Mikrovaskularisierungen was detected in hearts that were treated with non-viable stromal. In contrast, a low staining of endothelial-lined vessels was observed in the epicardium of control hearts. Diese Ergebnisse demonstrieren, dass dreidimensionale stromale Gewebe der augenblicklichen Erfindung die Angiogenese in vivo stimulieren.

These results demonstrate that three-dimensional stromal tissue of the instant invention stimulate 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur in vivo. The present invention is not to be limited in scope by the exemplified embodiments which are intended as pictorial representations of different aspects of the invention. In der Tat werden verschiedenartige Veränderungen der Erfindung zusätzlich zu solchen, die hierin gezeigt und beschrieben wurden, den Fachleuten aus der vorhergehenden Beschreibung und den begleitenden Zeichnungen offensichtlich werden.

In fact, various modifications of the invention in addition to those shown and described herein, those skilled in the foregoing description and the accompanying drawings will be apparent.

Für solche Veränderungen ist beabsichtigt, dass sie innerhalb des Bereiches der beigefügten Ansprüche fallen. For such changes are intended to fall within the scope of the appended claims. All publications mentioned herein are incorporated by reference in their entirety. The in vivo formation of new blood vessels and the detection of ventricular function in stromal treated pigs and control animals were examined by the Gesamtmorphologie- the histology and echocardiogram analyzes, as described above in section 6.

The closure of the left ascending coronary artery resulted in an area with ischemic heart tissue, as demonstrated by electrocardiography. In einem Elektrokardiogrammn wird ein gemittelter Herzschlag analysiert, ob er einen oder mehr Parameter ausbildet. The ST 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur magnitude ST-VM measures the click to see more of the ST-segment 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur is commonly accepted as a measure of ischemia in the myocardium.

Die Änderung von der ST-Magnitude, verglichen mit dem anfänglichen Referenz-Herzschlag wenn die Überwachung gestartet wurde STC-VMwird auch kalkuliert. The change of the ST magnitude Phlebothrombosen Thrombophlebitis to the initial reference heartbeat if the monitor has been started STC-VM is also calculated.

Die QRS-Vektordifferenz QRS-VD misst Änderungen in dem QRS-Komplex, verglichen mit dem anfänglichen EKG, und gibt die Änderung in der Morphologie von dem QRS-Komplex wieder, verglichen mit dem, wann die Überwachung gestartet wurde. The QRS vector difference QRS-VD measures changes in the QRS complex compared 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur the initial ECG and indicates the change in morphology of the QRS this web page again, compared with 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur when the monitoring was started.

Der QRS-VD Parameter ist mit dem Verlauf des myokardialen Infarktes in verschiedenen Studien verknüpft worden.

The 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur parameter has been linked with the history of myocardial infarction in several studies. The electrocardiogram recordings that were made immediately after ligation of the artery, demonstrating elevated ST segments that indicate the formation of a myocardial infarction. Die EKG-Aufzeichnungen, die nach 30 Tagen an unbehandelten Kontrolltieren gemacht wurden, wiesen auch ein ähnliches ST-Segment auf, wohingegen das ST-Segment von behandelten Tieren nur leicht erhöht war.

The ECG recordings that were made after 30 days in untreated control animals also showed a similar ST-segment, whereas the ST segment from treated animals was only slightly increased. Im Gegensatz dazu wiesen Echokardiogramme, die von Schweinen erhalten wurden, die mit einem dreidimensionalen stromalen Gewebe behandelt waren, eine ventrikuläre Funktion auf, die mehr den Echokardiogrammen ähnelte, die vor dem Koronarverschluss erhalten wurden vergleiche At the other extreme echocardiograms obtained from pigs were treated with a three-dimensional stromal tissue, on ventricular function, which more closely resembled the echocardiograms obtained before coronary occlusion see 10D 10D mit with 10A 10A und and 10C 10C.

Diese Ergebnisse demonstrieren, dass Schweineherzen, die mit einem dreidimensionalen stromalen Gewebe behandelt waren, eine bessere ventrikuläre Funktion nach 30 Tagen bewahrten, als unbehandelte Herzen. These results demonstrate that porcine hearts were treated 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur a three-dimensional stromal tissue, improved ventricular function after 30 days kept as untreated hearts.

The analysis 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur the overall morphology of the excised hearts revealed that the treated hearts fewer adhesions at the site of the implants than did untreated sham-operated controls. In addition, the analysis of thick sections of resected hearts can be a greater number of new blood vessels in the treated animals recognize than in the sham-operated groups, demonstrating that the implantation of the three-dimensional stromal tissue onto the epicardium stimulated angiogenesis in the ischemic heart tissue.

Gail Del Mar NAUGHTONE. Robert Poway PINNEYJoan San Diego ZELTINGER Theregen, Inc.

Full text of "Handbuch der allgemeinen Pathologie" 1b Verletzung des Blutflusses in der Nabelschnur

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