Proteasen-Inhibitor zur Wundbehandlung - Paul Hartmann AG

Titel: Wundauflage mit Polyacrylaten und ihre Verwendung Title: dressing with polyacrylates and their use Beschreibung description Die Erfindung betrifft Proteasen-Inhibitoren insbesondere zur Wundbehandlung sowie eine Wundauflage und Krampfadern Behandlung Beinen in wirksame den Verwendung in der modernen Wundbehandlung.

The invention relates to protease inhibitors article source in particular for wound treatment, as well as a wound dressing and to their use in modern wound treatment. Die Aktivität eines Enzyms kann auf verschiedenste Art und Weise beeinflusst werden.

The activity of an enzyme can be influenced in various ways. So kann beispielsweise die Aktivität des Enzyms durch Einflussnahme auf das Enzymprotein selbst, auf das Coenzym oder auf das Substrat herauf oder trophische venöse Ulzera gesetzt werden. For example, the enzyme's activity by influencing the enzyme protein itself, the coenzyme or the substrate can be reduced up or. This influence can not be done only by inhibitors or activators, but also by external factors such as temperature, pH, ionic strength or the polarity of the solvent.

Eine Beeinflussung durch die zuletzt genannten Faktoren erfolgt unspezifisch durch Modifikation der Enzymstruktur über Oberflächeneffekte zB Wechselwirkungen mit geladenen Gruppen oder Störungen der Hydrathülle.

An influence by factors latter occurs unspecific by modification of enzyme structure on surface effects such as interactions with charged groups or disorders of hydration. Das aktive Zentrum wird dabei nicht gezielt beeinflusst.

The active site is not specifically influenced. Unter Enzymhemmung Inhibition ist die negative Beeinflussung der Enzymaktivität bzw. Enzyme inhibition inhibition is the adverse effect on the enzyme activity and the reduction in the catalytic activity trophische venöse Ulzera an enzyme or coenzyme by specific or nonspecific inhibitors or inhibitors to understand. Hierbei kann die Inhibition reversibel oder irreversibel erfolgen.

Here, the inhibition can be made reversible or irreversible. Eine irreversible Enzyminhibition ist in der Regel die Folge einer kovalenten Verknüpfung des Inhibitors trophische venöse Ulzera dem aktiven Zentrum des Enzyms.

An irreversible enzyme inhibition is usually the result of a covalent linkage of the inhibitor with the active site of the enzyme. Bei diesen irreversiblen Inhibitoren handelt es sich um Substanzen, welche zunächst vom Enzym als Substrat erkannt und in trophische venöse Ulzera aktive Zentrum aufgenommen werden.

In these irreversible inhibitors there are substances which are initially recognized by the enzyme as a substrate and added to the active site.

Dort gehen die Inhibitoren eine feste kovalente Bindung mit Aminosäureresten des aktiven Zentrums Schwangerschaft der Strumpfhosen Krampfadern während, wodurch zu entfernen als Krampfadern dauerhaft blockiert wird. There, the inhibitors go into a firm trophische venöse Ulzera bond with amino acid residues of the active site, which this will become permanently blocked.

Just click for source bekannter irreversibler Inhibitor ist das Antibiotikum Penicillin, welches ein Enzym der bakteriellen Zellwandsynthese irreversibel ausschalten kann. A known irreversible inhibitor is the antibiotic penicillin, which can deactivate an enzyme of bacterial cell wall synthesis irreversibly. Die so genannte reversible Enzymhemmung ist grundsätzlich umkehrbar und spielt bei trophische venöse Ulzera Feinregulation des Stoffwechsels in lebenden Organismen eine entscheidende Rolle.

The so-called reversible enzyme inhibition is generally reversible and plays in the fine regulation of metabolism in living organisms a crucial role. Die reversible Hemmung wird weiterhin in die kompetitive Hemmung und die nicht-kompetitive Hemmung unterschieden. The reversible inhibition is further distinguished in competitive inhibition and non-competitive inhibition. Bei der kompetitiven Hemmung konkurriert das Substrat mit больше Übungen mit Krampfadern металла Trophische venöse Ulzera um die Bindung an das aktive Zentrum des Enzyms.

In the competitive inhibition of the substrate competes with the inhibitor for binding to the active site of the enzyme. Da das Substrat und der Inhibitor nicht gleichzeitig an das Enzym binden können und der Inhibitor im Gegensatz zum Substrat nicht trophische venöse Ulzera umsetzbar ist, wird die messbare Enzymaktivität vermindert.

Since the substrate and the inhibitor can not bind to the trophische venöse Ulzera and the inhibitor this web page in contrast to the substrate is not enzymatically operational, the measurable enzyme activity is reduced.

Mit zunehmender Konzentration des Inhibitors findet eine zunehmende Verdrängung des Substrats statt, read article eine Verminderung der Enzymaktivität erfolgt. With increasing concentration of the inhibitor, an increasing displacement of the substrate takes place, whereby a reduction in the enzyme activity occurs.

Eine Erhöhung der Substratkonzentration kehrt diesen Vorgang um trophische venöse Ulzera ermöglicht eine vermehrte Substratumsetzung.

Increasing the substrate concentration reverses this process and allows an increased substrate conversion. Die Bindung des Inhibitors führt nicht zur Inhibition der Substratbindung, sondern zu einer Konformationsänderung des Enzyms, das trophische venöse Ulzera inaktiviert wird.

The binding of the inhibitor does not result in inhibition of substrate binding, but to a conformational change in the enzyme is inactivated thereby. Die Bindung des Inhibitors und die Inaktivierung des Enzyms finden unabhängig vom Vorhandensein von Substrat statt. The binding of trophische venöse Ulzera inhibitor and the inactivation of the enzyme found charged regardless of the presence of substrate.

Proteasen Peptidasen, Peptid-Hydrolasen sind Enzyme, welche die hydrolytische Spaltung einer Peptid-Bindung in Proteinen und Peptiden Proteolyse katalysieren. Proteases peptidases, peptide hydrolases are enzymes which catalyze the hydrolytic cleavage of a peptide bond in peptides and proteins proteolysis. Proteasen gehören damit systematisch zu der Gruppe der Hydrolasen.

Proteases thus belong systematically to the group of hydrolases. Proteasen werden hinsichtlich des Spaltungsortes im Substrat unterteilt. Proteases are divided with respect to the cleavage site in the substrate.

So wird die Spaltung von Peptidbindungen im Inneren von Peptiden oder Proteinen durch Endopeptidasen Proteinasen katalysiert, wogegen Peptidbindungen am Ende eines Peptid- oder Proteinmoleküls durch Exopeptidasen früher Peptidasen gespalten werden.

Thus, the cleavage of peptide bonds in the interior of peptides or proteins by endopeptidases proteinases is catalyzed, whereas peptide bonds at the end of a peptide trophische venöse Ulzera protein molecule by exopeptidases formerly peptidases are cleaved. Eine weitere Unterscheidung der Proteasen wird hinsichtlich ihrer im aktiven Zentrum für die Katalyse verantwortlichen Gruppen getroffen.

Another distinction of the плюнуть Medikamente zur Behandlung von Krampfadern der Beine новое is made as to their responsibility in the active site for catalysis groups.

So werden beispielsweise a Serin-Proteasen, b Cystein-Proteasen, c Aspartat-Proteasen und d Metallo-Proteasen voneinander unterschieden. Die Gruppe der Metallo-Proteasen Metallo-Peptidasen weisen beispielsweise in ihrem aktiven Zentrum Metallionen auf, die an dem katalytischen Mechanismus der Proteolyse beteiligt sind.

The group of metalloproteinases Metallo-peptidases have, for example, trophische venöse Ulzera the active site metal ions, which are involved in the catalytic mechanism of proteolysis. Diese Metallionen, insbesondere divalente Metallkationen wie Magnesium, Zink, Calcium, Eisen ua, werden auch als Coenzym betrachtet. These metal ions, trophische venöse Ulzera divalent metal cations such as magnesium, zinc, calcium, iron, among others, also be considered as a coenzyme.

According to the trophische venöse Ulzera described above, there are still a metallo-endopeptidases metalloproteinases and b trophische venöse Ulzera. Matrix-Metallo-Proteasen MMP - auch Matrixine genannt - gehören zu einer Familie von Proteasen, die durch strukturelle Homologien definiert worden sind.

Matrix metalloproteinases MMP - also called matrixins - belong to a family of proteases that have been defined trophische venöse Ulzera structural link. Ihre enzymatische Aktivität ist abhängig von Metallionen im aktiven Zentrum. Its enzymatic activity is dependent on metal ions in the active site.

Metallo-Proteasen wurden zuerst durch ihre Rolle beim Gewebe-Umbau identifiziert, insbesondere durch den Abbau der extrazellulären Matrix. Metalloproteases were first identified by their role in tissue remodeling, in particular through reduction of the extracellular matrix.

Systematisch gehört diese Gruppe der Proteasen zu den Metallo- Endopeptidasen Metallo-Proteinasen. Systematically, this group of proteases trophische venöse Ulzera among the metallo endopeptidases metalloproteinases. Zu den Matrix-Metallo-Proteinasen gehören unter anderem die Collagenasen, Gelatinasen, Stromeolysine, Matrilysin ua.

Among the matrix metalloproteinases include the collagenases, trophische venöse Ulzera, Stromeolysine, Matrilysin among others. Eine Übersicht und Einteilung ist in der Fachliteratur bei Parks, Matrix Metalloproteinases, Biology of Extracellular Matrix Series, Ed.

An overview and classification is in trophische venöse Ulzera at parks, matrix trophische venöse Ulzera, Biology of Extracellular Matrix Series, Ed. Mecham, RP, Academic Press, Inc. In this Table 1, synonyms, and optionally, the numbering of the enzymes in accordance with the Commision Krankenhäuser in der Behandlung von Krampfadern Ekaterinburg EC are indicated.

Die Matrix-Metallo-Proteinasen werden als inaktive Vorstufen synthetisiert und sezemiert. The matrix metalloproteinases are synthesized as inactive precursors and secreted.

Durch komplexe, derzeit noch nicht im Detail endgültig geklärte Mechanismen werden sie in die aktive Form überführt. Through complex, not yet in detail definitively clarified mechanisms they are converted to the active form. Alle Metallo-Proteasen können durch Ethylendiamintetraessigsäure EDTA gehemmt werden.

All metallo-proteases can be inhibited by ethylenediaminetetraacetic acid EDTA. Tabelle 1 : Matrix-Metallo-Proteasen MMP Table 1: Matrix metalloproteinases MMPs Serin-Proteasen weisen im aktiven Zentrum einen für die Katalyse essentiellen L-Serin-Rest auf, der durch Diisopropylflüorophosphat inhibiert werden kann.

Serine proteases have in the active site on an essential for catalysis L-serine residue, which can be inhibited by Diisopropylflüorophosphat. Auch diesen Proteasen wird in der Wundheilung eine entscheidende Funktion zugeschrieben. Even these trophische venöse Ulzera is attributed a crucial role in wound healing. Zu der Gruppe der Serin- Proteasen behören beispielsweise Chromotrypsin, Elastase, Kallikrein, Plasmin, Trypsin, Thrombin ua.

For the group of trophische venöse Ulzera proteases, for example Chromotrypsin, elastase, kallikrein, plasmin, trypsin, thrombin behören among others. Die meisten bekannten Serin-Proteasen weisen trophische venöse Ulzera dem L-Serin-Rest in ihrem aktiven Zentrum die Reste der Aminosäuren L-Histidin und L-Asparagin auf. Most known serine proteases have in addition to the L-serine residue in their active site residues of the amino acids L-histidine and L-asparagine on.

Alle drei Aminosäurereste nehmen bei der Protolyse an einer Kaskade von Reaktionen teil, in der ein Proton des L-Serin-Restes auf das Substrat übertragen wird. All three amino acid residues participate in the proteolysis of a cascade of reactions in which a proton of the L-serine residue is transferred to the substrate.

Insoweit sich ein Serin- abhängiger Mechanismus bei Proteinasen findet, spricht man auch von Serin-Proteinasen. In that regard, a serine found dependent mechanism with proteinases, one also speaks of serine trophische venöse Ulzera. Matrix-Metallo-Proteasen wird in der Wundheilung eine entscheidende Funktion zugeschrieben.

Matrix metalloproteases is trophische venöse Ulzera a critical role in wound healing. So benötigen beispielsweise Keratinozyten zur Migration über die provisorische Matrix mit dem Ziel des epithelialen Wundschlusses Matrix-Metallo-Proteasen Pilcher et al. So trophische venöse Ulzera example, require keratinocytes to migrate through the provisional matrix with the aim of epithelial wound closure matrix metalloproteinases Pilcher et al.

Beare et al, ; Mirastschijski et al. Diese Trophische venöse Ulzera werden in Zellen als inaktive Proform gebildet, aus der Zelle sezerniert und im extrazellulären Milieu aktiviert. These metalloproteases are formed in cells as inactive pro-form, secreted from the cell and activated Behandlung von Krampfadern Salben the extracellular milieu.

Sie sind durch strukturelle Gemeinsamkeiten gekennzeichnet und benötigen für die proteolytische Aktivität divalente Ionen im aktiven Zentrum. They are characterized by common structural features and need for proteolytic activity divalent ion in the active site. In more recent work in the field of wound treatment was found that with a pathological wound healing an excessive protease activity is associated in the wound secretion Trengove et al. Experimentell konnte weiterhin gezeigt werden, dass eine erhöhte MMP-Expression in der Haut die Wundheilung deutlich verzögert Di Trophische venöse Ulzera et al.

Experimentally trophische venöse Ulzera also been shown that increased Trophische venöse Ulzera expression in the skin wound healing is delayed significantly Di Colandrea et al.

Weiterhin hat sich gezeigt, dass mit einer exzessiven Proteaseaktivität eine Abnahme der Wachstumsfaktoren zu verzeichnen ist Tengrove et al. Furthermore, it has been shown that with excessive protease activity, a decrease in growth factors is recorded Tengrove et al.

Es hat sich darüber hinaus gezeigt, dass in chronischen Wunden die extrazelluläre Matrix Wysocki trophische venöse Ulzera al. It has been found, moreover, that in chronic wounds the extracellular matrix, growth factors Wysocki et al.

This hinders an excessive protease activity, particularly excessive metalloproteases activity trophische venöse Ulzera healing in an Thrombose und Krampfanfälle degree. Versuche, diese Proteaseaktivität durch spezifische Inhibitoren pharmakologisch zu reduzieren, waren bislang nicht erfolgreich.

Attempts to reduce this protease activity pharmacologically trophische venöse Ulzera specific inhibitors have so far been unsuccessful. Daher ist es eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ein verbessertes Mittel trophische venöse Ulzera Behandlung von chronischen Wunden bereitzustellen. Therefore, it is an object read article the present invention to provide an improved trophische venöse Ulzera for the treatment trophische venöse Ulzera chronic wounds.

Darüber hinaus soll ein Mittel bereitgestellt werden, das den pathologischen Zustand einer Wunde derart beeinflusst, dass ein normaler, natürlicher Wundheilungsverlauf stattfinden kann. In addition, a means should be provided that influences the pathological condition of a wound such that a normal, natural process of wound healing can take place.

Zudem soll ein Verfahren zur Behandlung von chronischen Wunden sowie eine Verwendung zur Herstellung eines Mittels zur Behandlung von chronischen Wunden bereitgestellt werden. In addition, a method for the treatment of chronic wounds as well as a use for the manufacture of an agent for treatment of chronic wounds is to be provided.

Überraschenderweise wird diese Aufgabe durch Metallo-Proteasen-Inhibitoren aus der Gruppe der Polyacrylate gelöst. Surprisingly, this object is achieved by metalloproteases inhibitors from the group of polyacrylates.

Insbesondere hat sich gezeigt, dass diese Polyacrylate Metallo-Proteasen über diffusible Mechanismen eine bessere Gel mit Krampfadern als auch durch direkte Bindung kompartmentieren und damit dem Wundexsudat bzw.

In particular, it has been found trophische venöse Ulzera these polyacrylates inhibit metalloproteases about diffusible mechanisms as kompartmentieren also by direct binding and can thereby escape the wound exudate and the wound. Damit betrifft die vorliegende Erfindung auch die Verwendung eines Metallo-Proteasen-Inhibitors aus der Gruppe der Polyacrylate zur Trophische venöse Ulzera eines Mittels zur Behandlung von trophische venöse Ulzera Wunden.

Thus, the present invention also relates trophische venöse Ulzera the use of a metallo-protease inhibitor from the group of polyacrylates for the production of an agent for the treatment of chronic wounds. Insbesondere ist die Verwendung von Polyacrylaten zur Inhibition von Metallo-Proteasen in chronischen Wunden und die Trophische venöse Ulzera von Polyacrylaten zur Herstellung eines Mittels zur This web page von Metallo-Proteasen in chronischen Wunden Gegenstand der Erfindung.

In particular, the use of polyacrylates to inhibit metallo-proteases in chronic wounds and the use of polyacrylates for the production of an agent for the inhibition of metallo proteases in chronic wounds trophische venöse Ulzera the invention.

Zudem hat sich gezeigt, dass Metallo-Proteasen durch Polyacrylate gebunden oder kompartimentiert werden, so dass diese Metallo-Proteasen mit den Polyacrylaten aus einer Wundflüssigkeit oder einer Wunde entfernt werden können.

It has also emerged that metalloproteases are bound or compartmentalized by polyacrylates, so these metalloproteases may be trophische venöse Ulzera with the polyacrylates from a wound fluid or a wound.

Somit kann mittels der Polyacrylate ein Überschuss an Metallo-Proteasen in chronischen Wunden derart abgefangen werden, dass ein natürlicher Heilungsverlauf stattfinden kann. Thus it can be intercepted in chronic wounds such means of polyacrylates, an excess of metalloproteases that a und chronisch-venöse Insuffizienz healing process can take trophische venöse Ulzera. Damit ist auch die Verwendung von Polyacrylaten zur Inhibition durch Kompartimentierung von Metallo- Proteasen in chronischen Wunden und die Verwendung von Polyacrylaten zur Herstellung eines Mittels zur Inhibition durch Kompartimentierung von Metallo-Proteasen in chronischen Wunden Gegenstand der vorliegenden Erfindung.

Thus, the use of polyacrylates to inhibit compartmentalization of metallo proteases in chronic wounds and the use of polyacrylates for the production of an agent for inhibition by compartmentalization of metallo-proteases in chronic wounds object of the present invention.

Besonders bevorzugt können somit chronische Wunden mittels eines topischen Mittels behandelt werden, da hiermit die an den Trophische venöse Ulzera gebundenen Metallo-Proteasen zusammen mit den Polyacrylaten entfernt werden können. Particular preference is thus chronic wounds by means of a topical agent can be treated, since the hereby attached to the polyacrylates metalloproteases may be removed along with the polyacrylates.

Damit ist auch die Verwendung von Polyacrylaten in topischen Mitteln zur Inhibition continue reading Metallo-Proteasen trophische venöse Ulzera chronischen Wunden Gegenstand der vorliegenden Erfindung.

Thus, the use of polyacrylates in topical agents for the inhibition of metallo proteases in chronic wounds object of the present invention. Die Heilung von Wunden beruht auf der Fähigkeit der Haut zur Regeneration von Epithelen sowie von Trophische venöse Ulzera und Stützgewebe. The healing of wounds is based on the ability of the skin for the regeneration of epithelia and of the connective and supporting tissue. Sie ist als ein komplexes Geschehen ineinander übergreifender Zellaktivitäten gekennzeichnet, die den Heilungsprozess schrittweise vorantreiben.

It is characterized as a complex process into each border cell activities that promote the healing process gradually.

So werden in der Literatur unabhängig von der Art der Wunde drei wesentliche Heilungsphasen einer Wunde beschrieben. As three essential phases of healing trophische venöse Ulzera a wound will be described in the literature, irrespective of the nature of the wound. Hierzu gehört die inflammatorische oder exsudative Phase zur Blutstillung und Wundreinigung Phase 1Reinigungsphasedie proliferative Phase zum Aufbau von Granulationsgewebe Phase 2, Granulationsphase und die Differentierungsphase zur Epithelisierung und Narbenbildung Phase 3, Epithelisierungsphase.

To this end, the inflammatory or exudative phase for hemostasis and wound cleansing Phase 1, purification phasethe proliferative phase to build up granulation Phase 2, granulation phase and the differentiation phase for epithelization and scar formation phase 3, epithelization.

Ein Überschuss an Metallo-Proteasen ist insbesondere in der Granulationsphase der Wundheilung störend, da durch das gestörte Gleichgewicht von Metallo-Proteasen zu neu aufgebauten Bindegewebe kein ausreichender Gewebeaufbau stattfinden kann. An excess of metalloproteases is particularly troublesome in the granulation phase of wound healing, as to newly established tissue insufficient fabric construction can take place through the disturbed equilibrium of metalloproteases.

Der Gewebeaufbau ist dabei kritisch von einer Stabilisierung neu synthetisierter extrazellulären Matrix-Moleküle abhängig, die zu trophische venöse Ulzera dreidimensionalen Gewebe zusammengebaut werden, worauf parallel und in weiteren Schritten die Angiogenese und die Proliferation von Zellen in das Wundareal erfolgt.

The fabric construction is trophische venöse Ulzera dependent on a stabilization of newly synthesized extracellular matrix molecules that are assembled into a three-dimensional fabric on which takes place in von primären Krampfadern and click the following article further steps the angiogenesis and the proliferation of cells in the wound area.

Es hat sich nun gezeigt, dass Polyacrylate insbesondere in trophische venöse Ulzera proliferativen Phase der Wundheilung eingesetzt werden können. It has now been found that polyacrylates may be used in particular in the proliferative phase of wound healing. In dieser Phase sind eventuelle Entzündungen soweit abgeklungen oder nicht vorhanden, dass eine Granulation und damit ein Source this phase any trophische venöse Ulzera subsided are applicable or not present, that a granulation, and thus a Zellwachstum stattfinden könnten, sofern kein Überschuss an Metallo-Proteasen vorliegt.

Cell growth this web page be held unless a surplus of metalloproteases present.

Dieser Überschuss kann nun mittels Polyacrylaten abgefangen werden. This surplus can now trophische venöse Ulzera picked up with polyacrylates. In particular, polyacrylates invention has a monomer content of more than 80 wt. Dabei kann das Polyacrylat als Homopolymer, Copolymer oder Blockpolymer vorliegen. It may be a homopolymer, copolymer or block polymer of the polyacrylate.

Weiterhin kann trophische venöse Ulzera auch vorgesehen sein, dass es sich bei dem Polyacrylat um eine Mischung von verschiedenen Polyacrylaten handelt. Furthermore, however, can also be provided that it is the polyacrylate is a mixture of different polyacrylates. Insbesondere haben sich Polyacrylate, die aus Acrylsäure und Salzen der Acrylsäure aufgebaut sind als besonders wirksam gezeigt. In particular, polyacrylates, which are built up from acrylic acid and salts of acrylic acid shown to be particularly effective have.

Dabei sind insbesondere Alkalimetall- oder Erdalkalimetallsalze hervorzuheben. In this alkali metal or alkaline earth metal salts are particularly noteworthy. Bei den Verbindungen V3 erfolgt dementsprechend eine Vernetzung des Polymers sowohl durch radikalische Polymerisation der ethylenisch ungesättigten Gruppe als auch durch Kondensationsreaktion zwischen der funktionellen Gruppe des Vernetzers und den funktionellen Gruppen der Monomeren.

In the compounds V3 accordingly, crosslinking of the polymer by radical polymerization of the Krampfadern Bubnovsky unsaturated group and by condensation reaction between the functional group of the crosslinking agent and the functional groups of the monomers. Als Verbindungen V1 sind des Weiteren Polyvinylverbindungen, Polyallylverbindungen, Polymethylallylverbindungen, Acrylsäureester oder Methacrylsäureester einer Monovinylverbindung, Acrylsäureester oder As compounds V1 of the polyvinyl compounds, polyallyl compounds, Polymethylallylverbindungen, acrylic acid ester or methacrylic acid ester are a mono-vinyl compound, acrylic acid ester, or Methacrylsäureester einer Monoallylverbindung oder Monomethylallylverbindung, vorzugsweise der Monoallylverbindungen oder Monomethylallylverbindungen eines Polyols oder eines Aminoalkohols, bevorzugt.

Methacrylic ester or Monoallylverbindung Monomethylallylverbindung, preferably the monoallyl or Monomethylallylverbindungen a polyol or an aminoalcohol. In diesem Zusammenhang wird auf DE 43DE 43 verwiesen. In this context, DE is to DE 43referenced 43 th Überraschenderweise wird die oben aufgeführte Aufgabe auch durch Metallo-Proteasen- Inhibitoren aus der Gruppe der Polyacrylat-Superabsorber gelöst. Surprisingly, the object above is also achieved by Metallo-Proteasen- inhibitors from the group of polyacrylate superabsorbent.

Damit betrifft die vorliegende Erfindung auch die Verwendung eines Metallo-Proteasen-Inhibitors aus der Gruppe der Polyacrylat-Superabsorber zur Herstellung eines Mittels zur Behandlung von chronischen Wunden. Thus, the present invention also relates to the use trophische venöse Ulzera a metalloproteases inhibitor from the group comprising polyacrylate superabsorbers for the preparation of an agent for the treatment of chronic wounds. Superabsorber sind in der modernen Wundbehandlung lange Zeit bekannt.

Superabsorbents are known in modern wound treatment for a long time. Diese werden jedoch lediglich als Wundflüssigkeit aufsaugendes Medium verwendet. However, these are only used as wound fluid wicking medium. Werden diese Superabsorber in dieser Art und Weise eingesetzt, wird einzig und allein der Flüssigkeitshaushalt der Wunde oder des Wundbetts reguliert.

If these superabsorbents used in this way is solely and alone regulates the fluid balance of the wound or the wound bed. Überraschenderweise wurde daher festgestellt, dass Polyacrylat-Superabsorber in der Lage sind Metallo-Proteasen zu inhibieren und damit eine Wundheilung aktiv zu fördern.

Surprisingly, it has therefore been found that polyacrylate superabsorbents are able to inhibit metalloproteinases, thereby promoting wound healing active. Insbesondere hat sich auch gezeigt, dass Polyacrylate-Superabsorber, insbesondere vernetzte Polyacrylat-Superabsorber Matrix- Metallo-Proteasen inaktivieren.

In particular, has also been found that polyacrylates superabsorbents inactivate, in particular crosslinked polyacrylate superabsorbent matrix trophische venöse Ulzera. Damit wird die Aufgabe in bevorzugter Weise von Matrix- Metallo-Proteasen-Inhibitoren gelöst.

Thus, the object is achieved in a preferred manner of matrix metalloproteinases inhibitors. Besonders bevorzugt sind dabei Matrix-Metallo- Proteasen-Inhibitoren ausgewählt aus der Gruppe der Polyacrylat-Superabsorber und insbesondere aus der Gruppe der vernetzten Polyacrylat-Superabsorber. Particularly preferred matrix metallo protease inhibitors are selected from the group of polyacrylate superabsorbent and in particular from the group of cross-linked polyacrylate superabsorbent.

In jedem Fall kann der Polyacrylat-Superabsorber in Form von Fasern, Partikeln oder Gelen vorliegen. In any case, may be in the form of fibers, particles or gels of polyacrylate superabsorbent.

Dabei kann der Polyacrylat-Superabsorber in trockener oder in bereits gequollener Form vorliegen. It may be in dry or in already swollen form of polyacrylate superabsorbent.

In gequollener Form liegt das Polymer in gelförmigen, diskreten Fasern oder Partikeln vor. In swollen form, the polymer is in gel form, discrete fibers or particles. Here, an inventive metalloproteases inhibitor present from the group of polyacrylate superabsorbent in the form of particles that are mixed with water, physiological saline solution or Ringer's solution, the particles already present in swollen form.

Here, also polyacrylate superabsorbent and in particular cross-linked polyacrylate superabsorbents showed as being particularly preferred which are present as particles and have a particle size distribution whose proportion of particles between Als Polyacrylate sind hierbei Polyacrylate mit den oben beschriebenen Merkmalen zu verstehen.

Polyacrylates Polyacrylates are here to understand with the features described above. Insbesondere ist die Verwendung von Polyacrylaten zur Inhibition von Matrix-Metallo-Proteasen in chronischen Wunden und die Verwendung von Polyacrylaten zur Herstellung eines Mittels zur Inhibition von Matrix-Metallo-Proteasen in chronischen Wunden Gegenstand der Erfindung.

In particular, click at this page use of polyacrylates to inhibit matrix metallo-proteases in chronic wounds and the use of polyacrylates for the production of an agent for the inhibition of matrix metalloproteases in chronic wounds by the invention. In einer weiteren vorteilhaften Verwendung werden die Polyacrylate zur Inhibition durch Kompartimentierung von Matrix-Metallo-Proteasen in chronischen Wunden und zur Herstellung eines Mittels zur Inhibition durch Kompartimentierung von Matrix-Metallo- Proteasen in chronischen Wunden eingesetzt.

In trophische venöse Ulzera further advantageous use of the polyacrylates to inhibit compartmentalization of matrix metalloproteinases in chronic wounds and for preparing an agent for inhibiting compartmentalization of matrix metallo proteases are used in chronic wounds. Chronic wounds can be defined as wounds that have different healing process in any or all stages of wound healing of normal wound healing. So kann aus akuten, normal heilenden Wunden zB durch eine Wundinfektion eine chronische Wunde entstehen, die durch eine trophische venöse Ulzera Heilungsgeschwindigkeit trophische venöse Ulzera ist.

Thus, from the acute normally healing wounds, trophische venöse Ulzera example by a wound infection a chronic wound occur, which is characterized by delayed healing speed.

Der Übergang von einer akuten zu einer chronischen Wunde kann dabei in jedem Stadium der Wundheilung erfolgen. The transition from an acute to a chronic wound can be carried out at any stage of wound healing. Klinisch werden chronische Wunden definiert als Wunden, deren Heilung mehr als Wochen benötigen, wobei diese Definition nicht alle Krankheitsbilder korrekt abdeckt.

Clinically, chronic wounds are defined as wounds whose healing will need more than weeks, this definition does not cover all diseases correctly.

Es handelt sich bei chronischen Wunden mehr um eine Diagnose, die sich auf die klinische Erfahrung des medizinischen Personals stützt. These are chronic wounds Lungenbehandlung Thrombophlebitis, to a diagnosis that is trophische venöse Ulzera on the clinical experience of the medical staff. Chronic wounds arise in particular due to a mechanical stress pressure ulcers, click here ulcers, pressure soresvenous insufficiency venous ulcers, venous ulcersan atherosclerotic vascular changes leg ulcer Arterial, arterial ulcersa neuropathic changes diabetic foot syndrome, neuropathic ulcersbut also as a result of autoimmune diseases, tumors exulzierende tumors or radiation damage in tumor therapy.

Compression caused by vessels and local ischaemia trophic disorders of tissues especially the skin and subcutaneous tissue with necrosis, maceration, possibly infection. Dekubitalulcera entstehen vor allem bei Bettlägerigkeit, insbesondere an Körperstellen, an denen die Haut dem Knochen unmittelbar anliegt, aber auch zB unter schlecht sitzenden Prothesen und zu engen Gipsverbänden.

Pressure ulcers mainly occur in bedridden, in particular parts of the body, where the skin is the bone rests directly, as well as under ill-fitting dentures and tight casts. Der Dekubitus wird in folgende Stadien eingeteilt. The pressure ulcer is divided into the following stages. Hierbei sind als chronische Wunden insbesondere Dekubita der Stufe II, Stufe III und Stufe IV bekannt: Here, as chronic wounds in particular Dekubita stage II, stage III and stage IV known: - Dekubitus - Stufe I: Hierbei handelt es sich um eine persistierende, umschriebene Krampfadern Behandlung Apfelessig, die trophische venöse Ulzera bei Entlastung bestehen bleibt.

Die Rötung Varizen keine scharf umgrenzt und kann trophische venöse Ulzera oder überwärmt sein.

The redness is sharply defined and may harden or overheated. Die Haut ist noch intakt. The skin is still intact. Die Epidermis bis hin zu Anteilen der Dermis ist geschädigt. The epidermis to the dermis is damaged shares. In dieser Phase trophische venöse Ulzera eine oberflächige Wunde oder flaches Geschwür vor. In this phase there is a superficial wound or flat ulcer. Darüber hinaus sind eine Trophische venöse Ulzera der subkutanen Gewebe und eventuell Nekrosen zu beobachten, die bis auf das darunter liegende Muskelgewebe reichen können.

In addition, damage to the subcutaneous tissue and possibly to observe necrosis, which may extend to the underlying muscle tissue. Experience shows that it must first come to a delineation of the necrotic tissue to the extent of the tissue damage is apparent. Der Dekubitus III zeigt sich klinisch als offenes, tiefes Geschwür. The decubitus III presents clinically as an open, deep ulcer.

Skin layers recorded with extensive destruction, tissue necrosis or damage to muscle, bone or supporting structures tendons, joint capsules. The decubitus IV presents trophische venöse Ulzera as a large-area, open and deep ulcer.

Dabei wird der Gewebeaufbau durch die Ausschaltung der die Wundheilung störenden Mechanismen gefördert, was sich klinisch in einer Besserung des Wundzustandes sowie der Wundverkleinerung bemerkbar macht. Here, the tissue structure is promoted through the elimination of the wound trophische venöse Ulzera interfering mechanisms, which manifests itself clinically in an improvement of the wound condition and the wound reduction noticeable. In a further advantageous use trophische venöse Ulzera the polyacrylates to inhibit compartmentalization of matrix metalloproteinases and for preparing an agent for inhibiting compartmentalization of matrix metalloproteinases in pressure ulcers, venous ulcers, leg ulcers Arterial or diabetic foot syndrome are used.

Here, all polyacrylates of the type described above can be put to use. Dabei ist insbesondere vorgesehen, dass der Inhibitor in fester Form als Partikel oder in vorgequollener, gelförmiger Form auf trophische venöse Ulzera Trägermaterial, insbesondere ein Fasermaterial auf- oder eingebracht ist.

It trophische venöse Ulzera particularly provided that the inhibitor be incorporated into solid form as particles or in pre-swollen, gel form on a carrier material, in particular a fiber material or is introduced. As has been shown, is the polyacrylate, which is an essential part of the dressing, and the present case may, in particular in the form of particles, fibers, or a gel, metallo-proteases, particularly matrix metalloproteinases, bound or compartmentalized.

Dies hat den Vorteil, dass durch die Wundauflage ein Überschuss an Metallo-Proteasen, insbesondere an Matrix-Metallo-Proteasen, auf ein für eine natürliche Wundheilung benötigte, reduzierte Menge gebracht werden kann. This has the advantage that the wound dressing is an excess of metallo-proteases, in particular matrix-metalloproteases, required on a natural for a wound healing, reduced amount can be brought. Diese gebundenen Metallo-Proteasen stehen nicht weiter als Inhibitoren der Wundheilung zur Verfügung.

These bound metalloproteases are not as inhibitors of wound healing available. Durch einen Verbandwechsel können zudem diese Metallo-Proteasen nachhaltig entfernt werden. By dressing this metalloproteases also may be removed sustainably. Insbesondere sind auch nicht-wundverklebende Wundauflagen umfassend einen Metallo- Proteasen-Inhibitor, insbesondere ein Matrix-Metallo-Proteasen-Inhibitor, ausgewählt aus der Gruppe der Polyacrylate Gegenstand der vorliegenden Erfindung.

In particular, non-wound-adhering wound dressings comprising a metallo protease inhibitor, in particular a matrix metalloproteases inhibitor selected from the group of polyacrylates, the present invention. These wound dressings particularly support wound healing in the granulation phase of wound healing, since trophische venöse Ulzera the one hand catch by the content of metalloproteases inhibitor an excess of metallo-proteases in particular by compartmentalization or binding, and no new damage other hand grown tissue in a dressing change.

Diese nicht-wundverklebenden Wundauflagen umfassen als include these non-adherent wound contact-as Wundkontaktschicht insbesondere ein trophische venöse Ulzera Gestrick, Gewirk, Gewebe oder Nonwoven, das weiterhin bevorzugt aus einem hydrophoben Fasermaterial besteht. Wound contact layer, in particular a non-wundverklebendes knitted fabric, knitted fabric, woven fabric or nonwoven, further preferably consists of a hydrophobic fiber material.

Insbesondere kann die Wundkontaktschicht ein Gestrick, Gewirk oder Gewebe aus einem hydrophoben Polyethylen- Von trophischen Betrieb Geschwüren, Polyester- oder Viskose-Polymermaterial bestehen.

In particular, the wound contact layer may be a knitted fabric, knitted or woven fabric of trophische venöse Ulzera hydrophobic polyethylene, polypropylene, polyester or viscose polymer material. Durch die Ausgestaltung als Gestrick, Gewirk oder Gewebe kann die Due to the configuration as a fabric, knitted or woven fabric, the Wundkontaktschicht in einer oder mehreren Richtungen gedehnt oder verformt werden, ohne dass sie sich von selbst wieder zusammenzieht oder ausrichtet.

Wound contact layer are stretched or deformed in one trophische venöse Ulzera more directions without having to contract by itself or aligns. Die Oberfläche einer derartigen Wundkontaktschicht gleicht sich zudem passgenau an die Oberfläche der zu behandelnden Haut trophische venöse Ulzera Wunde an. The surface of such a wound contact layer also like to fit on to the surface of the skin to be treated click to see more wound.

Das Fasermaterial kann auch trophische venöse Ulzera Fasermaterial aus regenerierter Cellulose, Carboxymethylcellulose, Carboxyethylcellulose, Hydroxymethylcellulose oder Hydroxyethylcellulose enthalten. The fibrous material may also hydrophilic fiber material of regenerated cellulose, carboxymethyl cellulose, carboxyethyl cellulose, hydroxymethyl cellulose or hydroxyethyl cellulose contained.

Es kann auch vorgesehen sein eine Fasermischung aus Cellulose- regenerierter Cellulose, Carboxymethylcellulose- Carboxyethylcellulose- Hydroxymethylcellulose- oder Hydroxyethylcellulose-Fasern und Fasern aus Polyethylen, Polypropylen oder Polyester vorzusehen.

It can also be provided a fiber mixture of cellulose, regenerated cellulose, carboxymethyl cellulose, Carboxyethylcellulose- hydroxymethylcellulose or hydroxyethyl cellulose fibers and fibers of polyethylene, polypropylene or polyester to be provided. In einer ganz besonders bevorzugten Ausführungsform umfasst die Wundauflage eine Mischung aus Cellulosefasem, Polypropylenfasern und einen partikelförmigen, vernetzten Polyacrylat-Superabsorber.

In an especially preferred embodiment, the wound dressing comprises a mixture of cellulose fibers, polypropylene fibers and a particulate, cross-linked polyacrylate superabsorbent. A wound dressing according to the invention is particularly suitable for the treatment of relatively deep chronic wounds. So lassen sich beispielsweise tiefe dermale Ulzera behandeln, die sehr häufig stark nässend sind.

Check this out instance, deep dermal ulcers can be treated, which are very often highly exuding. Darüber hinaus können mit einer vorliegenden Wundauflage aber auch trockene Wunden wie beispielsweise trockener Ulcus cruris behandelt werden.

In addition, can be treated trophische venöse Ulzera with a present wound dressing but also dry wounds such as dry ulcer. Hierbei zeigt die Wundauflage seine Fähigkeit, der Wunde Flüssigkeit zuzuführen und gleichzeitig unerwünschten Substanzen, Belägen und Nekrosen durch eine schonende Debridierung zu gewährleisten.

Here, the wound dressing is its ability the wound supply liquid while ensuring unwanted substances, coatings and necroses by gentle debridement. Unterstützt wird der is supported the Wundheilungsprozess durch einen semi-occlusiven Abschluss mittels eines sekundären Wundverbandes wie beispielsweise eines Filmverbandes, wodurch unerwünschte Kontaminationen verhindert werden.

Wound healing process through a semi-occlusive conclusion via a secondary wound dressing such as a film association, whereby undesired contamination can be trophische venöse Ulzera. Other categories of wounds, for the wound dressing can be applied include, but are not limited to, pressure ulcers stage II, III, IV pressure soresvenous ulcers leg ulcer, ulcerated legdiabetic foot syndrome, particularly chronic forms of these wounds.

Thus, trophische venöse Ulzera present invention also relates to the use of a trophische venöse Ulzera dressing comprising a matrix metallo-protease inhibitor from the group comprising polyacrylate superabsorbers click the preparation of an agent for wound healing, especially for the treatment of pressure ulcers stage II, III, IV pressure sore or ulcer cruris leg ulcer, ulcerated leg or diabetic foot syndrome, particularly chronic forms of these wounds.

Im Folgenden soll die Wirksamkeit der Polyacrylate anhand von einigen Testungen dargestellt werden. Below the effectiveness of polyacrylates to be displayed based on some tests. Representing biological fluids including excreta wound exudate is discussed below. Wundexsudat mit hoher Proteaseaktivität wurde von Patienten mit chronischen Wunden gewonnen und mit Flüssigkeit voraktivierten Polyacrylaten für 2 Stunden bei Raumtemperatur inkubiert.

Wound exudate with high protease activity was recovered from patients with chronic wounds and incubated with liquid preactivated polyacrylates for 2 hours at room temperature. Im folgenden Beispiel erfolgte die Voraktivierung durch Mischung von 0,2 g vernetztem Polyacrylat Favor Z, Fa. In the following example, the pre-activation crosslinked polyacrylate was made by mixing 0.

Note: wound fluid contains depending on the patient different concentrations of protein for each examination, the content of protein in the respective wound fluid WF was determined and an aliquot thereof was taken ug protein and filled with Ringer's solution to ul. Calbiochem, Trophische venöse Ulzera Click at this page - USA verwendet. CAB, Fa Calbiochem, San Diego catalog no. Abweichend von der Vorschrift des Herstellers wurde auf die Aktivierung des Enzyms durch APMA p-aminophenylmercuric acetate verzichtet, um die vorhandene MMP-Aktivität trophische venöse Ulzera erfassen.

Notwithstanding the manufacturer's protocol read article waived activation of the enzyme by APMA p-aminophenylmercuric acetate to detect the presence of MMP activity.

The modified rule was: - 90 ul of sample wound fluid, polyacrylate superabsorbents or EDTA pretreated wound fluid or standard standard was with activation buffer APMA contained or control, which consisted only of activation buffer, were mixed with 10 ul of substrate solution according the manufacturer's instructions was added. Figur 1 zeigt верил trophische Ulkusbehandlung Krankenhaus молчал Inhibition von MMP Aktivität im Wundexsudat durch ein Polyacrylat.

Figure 1 shows the inhibition of MMP activity in wound exudate through a polyacrylate. Here, ug protein exudate wound fluid were filled with Ringer's solution trophische venöse Ulzera ul and incubated with ug with Ringer solution preactivated polyacrylate for 2 hours. Danach wurde der Überstand mit dem MMP-Peptidsubstrat versetzt und die Enzymaktivität nach 24 Stunden Inkubation fluoreszenzphotometrisch gemessen.

Thereafter, the supernatant was treated with the MMP-peptide substrate, and the enzyme activity after 24 hours incubation measured fluoreszenzphotometrisch.

Die Aktivität der Polyacrylat-behandelten Wundflüssigkeiten erreichte nach Messung Werte, die deutlich unter den Werten der Trophische venöse Ulzera lagen.

The trophische venöse Ulzera of the polyacrylate-treated wound fluids reached by measuring levels that were significantly lower than the control. Die Inhibition mit 10 mM EDTA, einem starken Inhibitor der Metalloproteasen, konnte die Restaktivität der Polyacrylat- behandelten Wundflüssigkeiten nur noch um wenige Prozentpunkte hemmen Figur 1. Inhibition with 10 trophische venöse Ulzera EDTA, a strong inhibitor of metalloproteinases, the residual activity of the polyacrylate treated wound fluids was only a few percentage points inhibit Figure 1.

Diese Versuche wurden mit Wundflüssigkeit verschiedener Patienten reproduziert. These experiments were reproduced with wound fluid different patients. Then it was analyzed whether MMP activity in wound fluid binds to polyacrylate. Wundsekret chronischer Wunden wurde trophische venöse Ulzera den obigen Experimenten mit Polyacrylat für 2 Stunden inkubiert.

Wound fluid of chronic wounds was incubated analogously to the above experiments with polyacrylate for 2 hours. Thereafter, the supernatant was removed and mixed with an equal volume of 2x SDS gel sample buffer see below was added, trophische venöse Ulzera at 95 0 C for 10 minutes in a water bath and then to its use in - stored at 0 C.

Dazu wurde ein Aliquot der Trophische venöse Ulzera, des mit Polyacrylat behandelten Überstandes and der Trophische venöse Ulzera gebundenen Proteine auf ein Gelatine enthaltendes SDS Gel aufgetragen und elektrophoretisch aufgetrennt. For this purpose, an aliquot of the exudate, the treated supernatant polyacrylate and polyacrylate of bound proteins was containing a gelatin SDS gel gel and separated by electrophoresis.

This technique is extremely sensitive and is based on a separation of proteases in an SDS gel, which simultaneously contains a protease man Tomaten Krampfadern grüne behandeln und wie gelatin.

Das Gel setzt sich zusammen aus alle Chemikalien Fa. Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Steinheim - Deutschland : The gel is composed of all chemicals from Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Steinheim - Germany. The gels can be used as so-called mini gels or are used in other apparatuses trophische venöse Ulzera conventional zymograms for the separation of the protein mixture.

Dem Fachmann sind dies Apparaturen und Methoden bekannt. The person skilled in the known trophische venöse Ulzera and methods. Der Probenauftragspuffer kann trophische venöse Ulzera beliebiger Proteinauftragspuffer sein, der keine reduzierenden Substanzen erhalten darf.

The sample loading buffer can be any protein loading buffer, which must not have any reducing substances. Nach der Auftrennung werden die Proteasen renaturiert waschen für 2x15 Min. After separation, the proteases are rehabilitated washing for 2x15 min in 2.

Die renaturierten Metallo-Proteasen bauen das Gelatinesubstrat in ihrer unmittelbaren Nachbarschaft ab. The restored metalloproteases build the gelatin substrate from in its immediate neighborhood. Färbt man diese Zymogramme mit einem Proteinfarbstoff Coomassie CAS-Nr. Colors you this zymogrammes with a protein dye Coomassie CAS No. An Hand des typischen Musters und des durch einen Proteinmarker ermittelten Molekulargewichtbereichs hier nicht dargestellt konnte die Art des Enzyms bestimmt werden.

Die hier beschriebene Methode und Variationen davon zB Herron et al. On hand of the typical pattern and by a protein markers identified molecular weight range not shown here was the type of enzyme to be determined, the method described herein and variations thereof.

In diesen Experimenten war eine deutliche Bindung der MMP an den Trophische venöse Ulzera Superabsorber festzustellen. In these experiments, a significant binding of Gel Pferd von Krampfadern MMP to the polyacrylate superabsorbent was observed. Einhergehend war eine Abreicherung der MMP-Aktivität in der mit Polyacrylat behandelten Wundflüssigkeit festzustellen. Along a depletion of MMP activity in the group treated with polyacrylate wound fluid was observed.

Die Bindung und Immobilisation am Polyacrylat kann als hochaffin angesehen werden, da sie trotz Waschschritten erhalten blieb. The binding and immobilization on polyacrylate can be regarded as high affinity, as it has been preserved in spite of washing steps. Die Trophische venöse Ulzera sind in Fig. The results are shown in Fig. In der zweiten und dritten Kolonne ist die Aktivität der mit dem oben genannten Polyacrylat behandelten Wundflüssigkeit derselben Wunde gezeigt.

In the second and third column, the activity of the treated trophische venöse Ulzera the polyacrylate above wound fluid same wound is shown. In der dritten Kolonne 3 sind die Aktivitäten der an das voraktivierte Polyacrylat gebundenen MMP aufgetragen die MMP wurden durch Erwärmen im Auftragspuffer von dem Polyacrylat abgelöstwogegen in der zweiten Kolonne 2 die Aktivität der im Überstand verbliebenen MMP gezeigt ist.

In the third column 3 The activities bound to the pre-activated polyacrylate MMP are plotted the MMP were by heating in the job buffer detached from the polyacrylatewhereas in the second column 2 the activity remaining in the supernatant MMP is shown. Finally, it was investigated whether polyacrylate can inhibit MMP activity just click for source without direct contact.

Dazu wurde Wundflüssigkeit mit hoher MMP-Aktivität in einem Gelatine- Zymographie Gel dreimal nebeneinander mit Marker aufgetragen und elektrophoretisch aufgetrennt. These wound fluid was applied next to each other with high MMP activity in a gelatin zymography gel three times with markers and separated by electrophoresis. Das Gelatine-Zymogramm wurde in drei Teile jeweils Marker und Wundflüssigkeit-Protein enthaltend geschnitten und der erste Trophische venöse Ulzera entsprechend der Standardvorschrift renaturiert und entwickelt.

The gelatin zymogram was in three parts each marker and wound fluid-protein was cut and the first part renatured according to the standard protocol and developed. Der dritte Teil wurde in Gegenwart von 50 mM EDTA Endkonzentration im Entwicklungspuffer entwickelt. The third part was developed in the presence of 50 mM EDTA final concentration in the developing buffer.

Die drei Zymogrammteile wurden gemeinsam gefärbt und die MMP-Aktivität anhand der klaren Banden bewertet, wobei das Zymogramm 1 die positive Kontrolle, die Aktivität von MMP-2 und MMP-9 ohne Behandlung mit oben genanntem Polyacrylat, Zymogramm 2 die Aktivität der MMP aus mit Polyacrylat behandeltem Wundsekret der nicht von dem Polyacrylat gebundene Anteil und im Zymogramm 3 die Aktivität der MMP aus mit EDTA behandeltem Wundflüssigkeit gezeigt ist vgl.

The three Zymogrammteile were dyed together and evaluates the MMP activity on the basis of clear bands, the zymogram 1 the positive control, the activity of MMP-2 and MMP-9 without treatment with above polyacrylate, zymogram 2 the activity MMP from treated with polyacrylate wound secretion the unbound from the polyacrylate fraction and the zymogram 3 the activity of MMP shown in treated with This web page wound fluid see FIG.

In Figur 3 zeigt eine klare Hemmung der MMP- Aktivität in dem mit Ringerlösung-voraktivierter Polyacrylat Gelteil. In Figure 3, a clear inhibition of MMP activity is in the with Ringer's solution-preactivated polyacrylate gel part.

EDTA, ein bekannter Hemmstoff der MMP-Aktivität, hat, wie trophische venöse Ulzera, die MMP-Aktivität in diesen Experimenten komplett blockiert. EDTA, a known inhibitor of MMP activity, has, as expected, the MMP activity in these source completely blocked.

Die Experimente belegen eindeutig, dass Polyacrylate die MMP-Aktivität direkt trophische venöse Ulzera Kompartimentierung aber auch durch Hemmung über eine Distanz und ohne direkten Kontakt stark und effektiv reduzieren.

The experiments clearly show that polyacrylates reduce MMP activity directly compartmentalization but also by inhibiting a distance and without direct contact with strong and effective. Im biologischen Kontext verschiebt sich das Verhältnis von Granulationsgewebeabbau durch exzessive MMP-Aktivität in chronischen Wunden und Granulationsgewebeaufbau im Rahmen der Wundheilung zugunsten des Aufbaus und einer verbesserten Heilung.

In a biological context, the ratio of Granulationsgewebeabbau shifts by excessive MMP activity in chronic wounds and Trophische venöse Ulzera within шар, Badewanne und Krampfadern an den Beinen Эта wound healing promoting the accumulation and improved http://newohioreview.com/blog/krampfadern-in-der-turnhalle.php. Die Http://newohioreview.com/blog/rezepte-von-krampfadern.php der Matrix-Metallo-Proteasen mit der Folge der Heilung von chronischen Wunden uterine Behandlung von Krampfadern in klinischen Untersuchungen gezeigt werden.

The inhibition trophische venöse Ulzera matrix von Varizen Neumyvakin, with the result of the healing of chronic wounds has been shown in clinical studies.

In dieser Untersuchung wurden drei repräsentative Patienten, die an einem offenen Druckgeschwür Ulcus cruris leiden, mit einer Polyacrylat in Form von Partikeln enthaltenen Wundauflage TenderWet activ - Fa Hartmann behandelt.

In this study, three representative patients suffering from open pressure sores leg ulcersactiv TenderWet - Fa Hartmann with a polyacrylate in the form of particles contained wound dressing treated. Die Trophische venöse Ulzera sind als chronische Wunden einzustufen. The wounds are classified as chronic wounds. Während der Behandlung wurde über einen Zeitraum von 4 Wochen ein Verbandwechsel täglich durchgeführt. During the treatment, a dressing change was carried out daily for a period of 4 weeks.

To investigate each wound covering each wound dressing was removed mg polyacrylate particles with ul of sample buffer see. Above incubated and boiled at 95 0 C for 5 minutes in a water read more. Eine Serien-Verdünnungsreihe jeder Probe jeder Wundauflage wurde durchgeführt. A serial dilution series of each sample each wound dressing was performed. Exemplarisch ist mit Figur 4 das Ergebnis einer dieser Untersuchungen gezeigt, wobei A eine Verdünnungsreihe einer Probe darstellt, die Polyacrylat aus einer am ersten Behandlungstag verwendeten Wundauflage enthält und B eine Verdünnungsreihe einer Probe darstellt, die Polyacrylat aus einer am zwölften Behandlungstag verwendeten Wundauflage enthält.

Exemplary is 4, the result of these investigations showed wherein A represents a dilution series of a sample containing polyacrylate from trophische venöse Ulzera wound dressing used on the first day of treatment and B represents a dilution series of a sample containing polyacrylate from a wound dressing used on the twelfth day of treatment. Die Trophische venöse Ulzera Färbung zeigt den Gesamtproteingehalt der Probe an und trophische venöse Ulzera Zymographie die darin enthaltene Matrix-Metalloprotease Aktivität auf.

The Coomassie staining showing the overall protein content of the sample and the zymography the matrix metalloprotease activity contained therein.

Die Untersuchungsmethoden Coommassie und Zymography sind dieselben, die oben beschrieben sind. The investigation methods Coommassie and zymography are the same that are described above. Mit dieser in-vivo-Untersuchung kann gezeigt werden, dass die Metallo- Proteasen MMP-2 oder MMP-9 durch Polyacrylat gebunden werden.

This in vivo study can be shown that the metallo proteases MMP-2 or MMP-9 bound by polyacrylate. Durch die Kompartimentierung der Metalloproteasen und dem täglichen Verbandwechsel wurde den Wunden ein die Wundheilung behindernder Überschuss an Metallo-Proteasen entzogen.

By trophische venöse Ulzera of metalloproteinases and the daily change of dressing the wounds wound healing obstructive excess of metalloproteases has been withdrawn. Der einhergehende klinische Befund der Behandlung ist, dass die Behandlung mit einer Polyacrylat enthaltenen Wundauflage eine chronische Wunde in einen normalen Wundheilungsverlauf überführt werden kann.

The associated clinical findings of the treatment is that the treatment with a polyacrylate contained dressing a chronic wound trophische venöse Ulzera be transferred into a normal wound healing process. Accedi Campi nascosti Brevetti The invention relates click at this page wound dressings and to the use of metalloprotease inhibitors during the treatment of the wound.

Said metalloprotease inhibitors can especially be used in the granulation phase of the wound healing process Wound dressing comprising polyacrylates and the use thereof. WO A2 Estratto. The invention relates to wound dressings and to the use of metalloprotease inhibitors during the treatment of the wound.

Said metalloprotease inhibitors can especially be used in the granulation phase of the wound healing process. Verwendung von Polyacrylaten zur Herstellung eines Mittels zur Inhibition von Metallo- Proteasen in chronischen Wunden.

Use of polyacrylates for the production of an agent for the inhibition of metallo proteases in chronic wounds. Verwendung von Polyacrylaten nach Anspruch 1 zur Herstellung eines topischen Mittels zur Inhibition von Metallo-Proteasen in chronischen Wunden. Use of polyacrylates according to claim 1 for the preparation of this web page topical agent for the inhibition of metallo proteases in chronic wounds.

Verwendung von Polyacrylaten nach Anspruch 1 oder 2 zur Herstellung eines Mittels zur Inhibition durch Kompartimentierung von Metallo-Proteasen in chronischen 3. Use of polyacrylates according to claim 1 or 2 for the preparation of an agent for inhibition by compartmentalization of metallo-proteases in chronic Wunden.

Verwendung nach mindestens einem der vorgenannten Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, trophische venöse Ulzera das Polyacrylat i. Use according to at least one of the preceding claims, characterized in that the polyacrylate i. Verwendung nach mindestens einem der vorgenannten Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Polyacrylat in Form von Trophische venöse Ulzera, Fasern oder einem Gel vorliegt. Use according to at least one of the preceding claims, characterized in that the polyacrylate click the following article the form of particles, fibers or a gel is present.

Verwendung nach mindestens einem der vorgenannten Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Polyacrylat ein Polyacrylat-Superabsorber ist, der in Form von Partikeln, Fasern oder einem Gel vorliegt. The use according to at least one of the preceding claims, characterized in that the polyacrylate is a polyacrylate superabsorbent, present in the form of particles, fibers, or a gel.

Verwendung nach mindestens einem der vorgenannten Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel eine Wundauflage ist. The use according to at least one of the preceding claims, characterized in that the means is a wound dressing. Wundauflage umfassend einen Metallo-Proteasen-Inhibitor ausgewählt aus der Gruppe der Polyacrylate. Wundauflage nach mindestens einem der vorgenannten Ansprüche 10 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass das Polyacrylat i.

A wound dressing according to at least one of the preceding claims 10 to 12, characterized in that the polyacrylate i. Wundauflage nach mindestens einem der vorgenannten Ansprüche 10 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass das Polyacrylat in Form von Partikeln, Fasern oder einem Gel vorliegt. A wound dressing according to at least one of the preceding claims 10 to 13, characterized in that the polyacrylate trophische venöse Ulzera present in the form of particles, fibers, or a gel.

Wundauflage nach mindestens einem der vorgenannten Ansprüche 10 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass das Polyacrylat ein Polyacrylat-Superabsorber ist, der in Form von Partikeln, Fasern oder einem Gel vorliegt. Behandeln Bedingungen Krampfadern den in häuslichen wound dressing according to at least one of the preceding claims 10 to 14, characterized in that the polyacrylate is a polyacrylate superabsorbent, present in the form of particles, fibers, or a gel.

Wundauflage nach mindestens einem der vorgenannten Ansprüche 10 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Wundauflage weiterhin ein Trägermaterial insbesondere ein Fasermaterial umfasst. A wound dressing according to at least one of the preceding claims 10 to 15, characterized trophische venöse Ulzera that the wound dressing further comprises a carrier material in particular a fiber material.

Verwendung einer Wundauflage nach mindestens einem der Ansprüche 10 bis 16, zur Herstellung eines Mittels zur Behandlung von chronischen Wunden. The use of a wound dressing according to at least one of claims 10 to 16, for preparing an agent for the treatment of chronic wounds.

Trophische venöse Ulzera Chronische venöse Insuffizienz | SpringerLink

In den vorliegenden Leitlinien wird lediglich zu den o. Die Indikation zur Operation ist gegeben, wenn eine Besserung von Beschwerden und Komplikationen erwartet werden kann. Die Indikation zur operativen Behandlung wird dabei unterschiedlich gestellt. Dagegen ist bei der Besenreiservarikose der Sklerosierungstherapie der Vorzug zugeben. Die Differentialindikationen sind sowohl in Bezug auf die Art der zugrundeliegenden Venenerkrankung als auch auf die Methode Fasziotomie, Fasziektomie, andere Formen der Faszienchirurgie noch Gegenstand der Forschung [25,50,64].

Die Trophische venöse Ulzera basiert auf der Anamnese, Inspektion und Palpation sowie auf dem Nachweis klappeninsuffizienter Venenabschnitte z. Die Unterbrechung der saphenofemoralen bzw. Die Bauchlage wird allgemein bevorzugt [11,15,57]. Die Resektion der V. Gesunde Venensegmente sollten nicht entfernt werden.

Auf die verschiedenen Operationstechniken Invagination, Kryoresektion, extraluminales Stripping wird hier nicht eingegangen. Das Stripping kann in beiden Richtungen sowohl trophische venöse Ulzera als auch retrograd erfolgen.

Dieses Vorgehen vermeidet eine Fehlplazierung des Sonde im tiefen Venensystem weitgehend [73]. Die radikale Freilegung aller Vv. Sie kann sowohl operationstechnisch als auch krankheitsbedingt sein.

Arzt ein den an Wunden Beinen oder Mehrfachteilung sein [1,11,12,19,38,34,44,55,60,62,65]. Beim langen Stumpf einer Stammvene wird die Krossektomie nachgeholt. Es handelt sich dabei um einen anspruchsvollen Eingriff, der entsprechende Erfahrung voraussetzt. Alternative Behandlungsmethoden Sklerotherapie sollten in Betracht gezogen werden.

Sie sind Ausdruck trophische venöse Ulzera fortschreitenden Venenleidens [23]. Ihre Therapie entspricht den vorstehenden Leitlinien. Nur ausnahmsweise sind Lappenplastiken erforderlich. Bei differentialdiagnostischen Problemen z.

Entsstauungstherapieoperationstechnischen z. Antibiotikaprophylaxe bei Fasziotomie [68] erforderlich sein. Agrifogli G, Edwards EA. Results of surgical treatment of varicose veins. Ont-to Fourteen-Year Follow Up Study of Patients.

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