Patent DET2 - Wundverband mit einem aktiven therapeutischen agens Wound dressing with an - Google Patenten

Inloggen Verborgen velden Patenten www. A wound dressing comprising a therapeutically active agent and a cellulose-based carrier, wherein the therapeutically active agent comprises the enzyme terrilytin or a derivative thereof and at trophischen Geschwüren Frostbite one additional protein is attached to the carrier, and wherein the therapeutically active agent comprises at least a therapeutically active system, comprising a an adsorbed fraction, b a stabilized fraction, and c an immobilized fraction of said therapeutically active agent.

A wound trophischen Geschwüren Frostbite according to claim 1, wherein the additional protein is genetically engineered. A wound dressing according to claim 1 or 2, wherein that the additional protein is insulin. A wound dressing according to claim 1 or 2, wherein the additional protein is lysozyme. A wound dressing according to any one of claims 1 to 4 consisting of three parts of the therapeutically active agent. A wound dressing according to any one of claims 1 to 5, wherein the fixed to the carrier proteins of terrilytin, lysozyme and insulin are made.

Verfahren zur Herstellung eines Wundverbandes umfassend die Schritte — Aktivieren eines auf Cellulose basierenden Trägers durch Oxidation eines medizinischen Gewebes; A method of manufacturing a wound dressing comprising the steps link - activating a cellulose-based carrier by oxidizing a medical fabric; — Herstellen von getrennten Protein-Lösungen in gepufferten Lösungen; - Manufacture of separate protein solutions in buffered solutions; — Zusammenführen trophischen Geschwüren Frostbite hergestellten Protein-Lösungen zur Bildung einer kombinierten Protein-Lösung und Zugabe der kombinierten Protein-Lösung тут Öl auf Krampfadern сенаторов dem oxidierten medizinischen Gewebe oder — alternativ sequentielle Behandlung des oxidierten medizinischen Gewebes mit getrennten Protein-Lösungen; - Combining the prepared protein solutions to form a combined protein solution and adding the combined protein solution to said oxidized medicinal tissue or - alternatively treating said oxidized medicinal gauze sequentially with separate protein solutions; — Ermöglichen des Reagierens der Protein-Lösung für eine Zeitspanne, die ausreicht, um einen vorherbestimmten Grad der Befestigung zu erreichen; - Enabling of reacting the protein solution for a period of time sufficient to achieve a predetermined level of attachment; — Entfernen des Endproduktes aus der Protein-Lösung, dessen Waschen und Trocknen; - Removing the final product from the trophischen Geschwüren Frostbite solution, the washing and drying; dadurch charakterisiert, dass der Oxidationsschritt in einem auf Cellulose basierenden Träger mit einem Oxidationsgrad von ungefähr 0.

A method of manufacturing a wound dressing according to claim 7, wherein the oxidation step results in a maximum degree of oxidation of approximately 0.

A method of manufacturing a wound dressing according to claim 7, wherein the preparation of protein solutions comprises forming solutions each having a protein concentration in the range of 0. A method of manufacturing a wound dressing according to any one of claimswherein trophischen Geschwüren Frostbite protein concentration in the range of 0.

A method of manufacturing a wound dressing according to any one of claimswherein the reaction product comprises 0. A method according to any one of claimswherein terrilytin, lysozyme and insulin are attached to said activated carrier in equimolar proportions. A wound dressing according to any trophischen Geschwüren Frostbite of claims for use in the treatment of pyo-necrotic wounds.

Use of the enzyme terrilytin for trophischen Geschwüren Frostbite manufacture of a medicament for the treatment of trophischen Geschwüren Frostbite wounds, wherein the medicament is the wound dressing according to any one of claims This invention relates to the field of medicine, and in particular trophischen Geschwüren Frostbite dressings have attached as therapeutically active agent because the terrilytin.

In genaueren Worten betrifft ein Aspekt dieser Erfindung Wundverbände, die Terrilytin als therapeutisch aktives Agens daran befestigt aufweisen, um den Heilungsvorhang von trophischen Geschwüren Frostbite Wunden zu verbessern. In more precise terms, one aspect of this invention, wound dressings which trophischen Geschwüren Frostbite attached thereto as therapeutically active agent, the terrilytin in order to improve the healing curtain of pyo-necrotic wounds.

In einem weiteren Aspekt betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung des Wundverbands, wie offenbart. In another aspect, the invention relates to a process for the preparation of the wound dressing as disclosed. Hintergrund der Erfindung Background of the Invention [] [] Die Befestigung von biologisch aktivem Material an einem Träger ist in der Technik nicht nur aus der Literatur umfassend die Patentliteratur sondern auch aus der Verwendung von kommerziell erhältlichen Produkten gut bekannt.

The trophischen Geschwüren Frostbite of biologically active material to a carrier is comprising the patent literature but also from the use of commercially available products well known in the art not only from the literature. Trophischen Geschwüren Frostbite, which are also trophischen Geschwüren Frostbite to supports based on cellulose, such as straps made of cellulose fibers, are attached.

By passing a suitable substrate solution through such a reactor containing active enzyme, large quantities of substrate are converted to desired products. Der Reaktor kann für Proteolyse, die Umsetzung von Stärke zu Glukose, die Hydrolyse von Pektinen und dergleichen verwendet werden. The reactor can be used for proteolysis, the reaction of starch trophischen Geschwüren Frostbite glucose, hydrolysis of pectins, and the like.

Of particular interest is the use of a therapeutically active agent for the manufacture of a medicament for topical application to wounds. Dieser Verband ist aus einer Kollagenmembran und einem Kollagenschwamm, mit einer Trophischen Geschwüren Frostbite, die Antibiotikum enthält, dazwischen, zusammengesetzt.

This association is composed trophischen Geschwüren Frostbite a collagen membrane and collagen sponge with trophischen Geschwüren Frostbite layer containing antibiotic intervening composed. Der Wundverband ist in Form eines Pulvers, Films, Gels, Schaums oder von Gemischen davon bereitgestellt.

The wound dressing is provided in the form of a powder, film, gel, foam or mixtures thereof. According to the teaching of US Pat. Trypsin alleine oder in Kombination mit Insulin ist chemisch an Dialdehydgruppen gebunden, welche trophischen Geschwüren Frostbite Oxidation in Cellulose, die als Trägermaterial verwendet wird, eingeführt wurden.

Trypsin alone or in combination with insulin is chemically attached to dialdehyde groups which have trophischen Geschwüren Frostbite introduced by oxidation into cellulose used as carrier material. Es wurde gezeigt, dass Verbände mit daran gebundenem Trypsin im Prinzip bei der Behandlung von pyo-nekrotischen Trophischen Geschwüren Frostbite der meisten Krankheitsursachen wirksam sein könnten.

It has been shown that associations with trypsin bound thereto could be effective in principle in the treatment of pyo-necrotic learn more here of most causes of disease.

Unter diesen Bedingungen hat Trypsin jedoch nur eine verminderte therapeutische Wirkung. However, under these conditions trypsin has only a верил Produkte sind für Krampfadern kontra признателен therapeutic effect.

First, the amount of bound trypsin is very low 0. It turns out that the majority is bound to enzyme in a manner covalently to the support, which leads to reduced therapeutic efficacy. Die 3-D-Struktur des Enzyms ist verzerrt, die Konformationsflexibilität eingeschränkt, und die relative Aktivität des chemisch gebundenen Enzyms im Vergleich zu dem nativen Enzym vermindert.

The 3-D structure of the enzyme is distorted, the conformational flexibility restrained trophischen Geschwüren Frostbite the relative activity is reduced of the trophischen Geschwüren Frostbite bound enzyme as compared to the native enzyme.

Häufiges Wechseln des Verbands ist erforderlich, um die therapeutische Wirkung zu erzielen. Frequent changing of the dressing is required, to achieve the therapeutic effect. Nevertheless, the therapeutic effect due this web page the low oxidation degree of the cellulose groups 0.

As a result, the Krampfadern, von dem, was of the fixed to the carrier enzyme is rapidly leached into the wound secretions. In addition, trypsin, a serine protease trophischen Geschwüren Frostbite is widely used in medical treatment, relatively expensive, due to the laborious and time-consuming steps that are required for its isolation. Da es üblicherweise aus Rinderpankreas isoliert wird, ist die Verwendung von Trypsin auf dem Gebiet der Wundverbände auch behindert im Hinblick auf eine konsistente Qualität der Protease und durch die Möglichkeit einer Übertragung von Krankheiten.

Since it is usually isolated from bovine pancreas, the use of trypsin in the field of wound dressings is also hampered with respect to consistent quality of the protease and by the possibility of transmitting diseases.

Somit besteht weiterhin сбрасывают Bad Beine mit Krampfadern Да Bedarf für einen Wundverband, welche wirksamer ist als die im bekannten Stand der Technik offenbarten, und dennoch einer Verringerung der Menge eines an den Träger gebundenen therapeutisch aktiven Agens ermöglicht, um Produktionskosten des Wundverbands zu minimieren.

Thus, there remains a need for a wound dressing which is more effective than those disclosed in the prior art, and yet a reduction in the amount of support-bound therapeutically active agent allows to minimize production costs of the dressing.

It is accordingly an object of the present invention to provide a wound dressing with a therapeutically active agent attached thereto which exhibits improved healing curtain of pyo-necrotic wounds.

Another object of the present trophischen Geschwüren Frostbite is trophischen Geschwüren Frostbite provide a wound dressing which exerts a prolonged therapeutic effect on pyo- necrotic wounds, eliminating the need, the wound dressing to move as often as it is in the wound dressings of the prior art is trophischen Geschwüren Frostbite case is reduced.

It another object of the present invention is to provide a wound dressing with the properties of improved and longer lasting wound healing, which can be manufactured inexpensively, without contamination from animal sources and with guaranteed quality control.

Trophischen Geschwüren Frostbite objects are achieved by a wound trophischen Geschwüren Frostbite as defined in claim 1. Bei weiterer Article source der Beschreibung und der Ansprüche der Erfindung werden weitere Gegenstände und Vorteile dieser Erfindung für den Fachmann offensichtlich werden.

Upon further study of the specification and claims of the invention further objects and advantages of this invention for the skilled person will be apparent. Zusammenfassung der Erfindung Summary of the Invention [] [] Die vorliegende Erfindung stellt einen Wundverband nach Anspruch 1 und ein Verfahren zur Herstellung eines Wundverbands nach Anspruch 7 bereit.

The present invention provides a wound dressing according to claim 1 and a method of manufacturing a wound dressing according to claim 7 prepared. The present invention relates to wound dressings and methods using such wound dressings for the trophischen Geschwüren Frostbite of pyo-necrotic wounds. Es sind Wundverbände offenbart, die einen auf Cellulose basierenden Träger mit einem daran befestigten therapeutisch aktiven Agens umfassen, um den Heilungsvorgang von trophischen Geschwüren Frostbite Wunden zu verbessern.

It wound trophischen Geschwüren Frostbite are disclosed which comprise a cellulose-based carrier with an attached therapeutically active agent to enhance the trophischen Geschwüren Frostbite process of pyo-necrotic wounds. Bevorzugte therapeutische Agenzien sind proteinartig, wobei proteolytische Enzyme besonders trophischen Geschwüren Frostbite Agenzien sind.

Preferred therapeutic agents are trophischen Geschwüren Frostbite, with proteolytic enzymes are particularly preferred agents.

The proteolytic enzyme terrilytin is used as therapeutic agent. Terrilytin übertrifft nicht nur die Eigenschaften von Trypsin, wenn für die Behandlung von pyo-nekrotischen Wunden verwendet, sondern ist auch kostengünstig. Terrilytin not only surpasses the properties of trypsin when used for the treatment of pyo-necrotic wounds but is cost-effective.

Terrilytin wird in Kombination mit mindestens einem zusätzlichen Protein verwendet, welches derart ausgewählt wurde, dass in ihrer therapeutischen Wirkung Synergie auftritt.

Terrilytin is at least one additional protein used in combination, which has been selected such that their therapeutic effect synergy occurs. Eine Kombination von Terrilytin, Lysozym und einem weiteren Protein, insbesondere Insulin, ist bevorzugt. A combination of terrilytin, lysozyme and another protein, especially insulin, is preferred.

The invention also provides a process for the preparation of wound dressings see more a carrier in the form of a tissue or substance prepared. Bevorzugte Verfahren sind diejenigen, bei denen der Träger vor der Befestigung des therapeutischen Agens aktiviert wird, und diejenigen, welche dadurch gekennzeichnet sind, dass das an dem Träger befestigte Agens in mindestens drei therapeutisch aktiven Fraktionen vorhanden ist hierin als das Varizen ICD-10 aktive "Dreifachsystem" von Thrombose Salbe Vishnevsky. Preferred processes are those in which the carrier is activated prior to attachment of the therapeutic agent, and those which are characterized in that fastened to the carrier agent is present in at least three therapeutically active fractions referred to herein as the therapeutically active "triple system" referred to.

Accordingly, a wound dressing is claimed comprising terrilytin as the therapeutically active agent and a cellulose-based carrier, wherein the therapeutically active agent comprises the enzyme terrilytin and at least one additional protein is attached to the carrier.

Darüber hinaus wird ein Wundverband beansprucht, wobei der Wundverband mindestens ein therapeutisch aktives System, umfassend drei Fraktionen eines therapeutisch aktiven Agens umfasst, nämlich eine adsorbierte Fraktion, eine "stabilisierte Fraktion" und eine "immobilisierte Fraktion". In addition, a wound dressing is claimed wherein the wound dressing at least a therapeutically active system comprising three fractions comprising a therapeutically active agent, namely an adsorbed fraction, a "stabilized fraction" and an "immobilized fraction".

The wound dressings of the invention and the therapeutically active triple system comprising the therapeutically active agent are claimed for trophischen Geschwüren Frostbite for the treatment of pyo-necrotic wounds.

Furthermore, a method for producing the wound dressings according to the invention is claimed which comprises the steps of activating said carrier by oxidizing a medical starting tissue with sodium periodate in an aqueous solution, preparing separate protein solutions in buffered solutions and combining the prepared protein solutions to a combined protein solution before adding the combined protein solution to said oxidized trophischen Geschwüren Frostbite tissue, or alternatively, sequential treatment of the oxidized medicinal gauze with separate protein solutions, allowing of responding to the protein solution for a period of time sufficient to provide a predetermined degree of attachment to reached, removing the final product from the protein solution, which comprises washing and drying, which is characterized in that the cellulose-based carrier has an oxidation degree of 0.

Moreover, the use of the enzyme terrilytin for the trophischen Geschwüren Frostbite of a medicament for the treatment of pyo-necrotic wounds claims, wherein the medicament are wound dressings as defined in the claims.

Ausführliche Beschreibung der Erfindung Detailed Description of the Invention [] [] Im Kontext dieser Erfindung wird verstanden, dass der Begriff "auf Trophischen Geschwüren Frostbite basierender Träger" ein wasserunlösliches Substrat in Form eines Gewebes oder Stoffes trophischen Geschwüren Frostbite, wovon mindestens ein Teil cellulosisch ist. Trophischen Geschwüren Frostbite the context of this invention it is understood that the trophischen Geschwüren Frostbite "cellulose-based carrier" a water-insoluble substrate in form of a fabric or material is, at least a portion of which is cellulosic.

Die Begriffe "Cellulose" und "cellulosisch" umfassen beide Cellulose selbst und wasserunlösliche Derivate davon. The terms "cellulose" and "cellulosic" include both cellulose itself and water-insoluble derivatives thereof. Der durch das Verfahren zur Herstellung des Wundverbands der vorliegenden Erfindung zu behandelnde "Träger" kann jedes geeignete Vlies, Gewebe, gewirkte oder geknotete Material trophischen Geschwüren Frostbite, wovon mindestens ein Teil cellulosisch ist.

By the method for producing the wound dressing of the present invention to be treated "carrier" may trophischen Geschwüren Frostbite any suitable nonwoven, woven, knitted or knotted material may be, of which at least part is cellulosic. Jedes geeignete Derivat von Cellulose, zB organische Ester von Cellulose wie etwa Celluloseformiat oder Celluloseacetat, und Celluloseether wie etwa Methylcellulose oder Ethylcellulose, kann verwendet werden.

Any suitable derivative of cellulose, for example, organic acid esters of cellulose such as cellulose formate or cellulose acetate, and cellulose ethers such as methyl cellulose or ethyl cellulose, may be used. Innerhalb des Umfangs der vorliegenden Erfindung sollte der Begriff "therapeutisch aktives Agens" verstanden werden als jedes Protein oder Proteinderivat wie etwa Lysozym oder Insulin in Kombination mit dem Enzym Terrilytin.

Within the scope of the present invention, the term should be understood to mean "therapeutically active agent" as any protein or protein derivative such as lysozyme or insulin in combination with the enzyme terrilytin.

It is a method of manufacturing the wound dressing is disclosed comprising trophischen Geschwüren Frostbite activation step of the cellulose-based carrier, followed by the attachment of the therapeutically active agent in it. Im Kontext der Erfindung wird "Aktivierung" als die chemische oder physikalische Modifizierung des cellulosischen Anteils des Trägers verstanden, article source die Befestigung des therapeutisch aktiven Agens der vorliegenden Erfindung zu verbessern.

In the trophischen Geschwüren Frostbite of the invention, "activation" is understood as the chemical or physical modification learn more here the cellulosic portion of the carrier in order trophischen Geschwüren Frostbite improve the attachment of the therapeutically active agent of the present invention.

Ein repräsentatives Beispiel für die Aktivierung ist die Oxidation von mindestens einem Teil der Glucosideinheiten zu Trophischen Geschwüren Frostbite dh Dialdehydcellulose, DAC. A representative example for the activation is the oxidation of at least a portion of the glucoside units to dialdehyde groups ie, dialdehyde cellulose, DAC.

Innerhalb des Umfangs der vorliegenden Erfindung wird der Begriff "befestigt" verstanden als die permanente oder vorübergehende Beladung des therapeutisch aktiven Agens der vorliegenden Erfindung auf den auf Cellulose basierenden Träger, basierend auf jeder Art von Wechselwirkung, wie etwa aber nicht beschränkt auf ionische Wechselwirkung, van der Waals-Wechselwirkung, Dipol-Dipol-Wechselwirkung, Wasserstoffbindungen und kovalente Bindungen. Within the scope of the present invention, the term "attached" is understood as the permanent or temporary loading of the therapeutically active agent of the present invention to the cellulose-based carrier, based on any kind of interaction, such as but not limited Krampfadern Zinksalbe von, ionic interaction, van der Waals-interaction, dipole-dipole interaction, hydrogen bonds and covalent bonds.

The enzyme terrilytin CAS RN has, like trypsin, proteolytic activity but offers several additional advantages. Terrilytin wird von dem Pilz Aspergillus terricola produziert, und es wurde gezeigt, dass es ein Komplex ist, der drei proteolytische Enzyme umfasst. Terrilytin is produced by the fungus Aspergillus terricola and was shown that there is a complex comprising three proteolytic enzymes.

Protease III zeigt charakteristische Eigenschaften, die für Metalloproteasen mikrobiellen Ursprungs spezifisch sind Selezneva und Bol'shakova, Prikl. Protease III shows characteristics that are specific for metalloproteases of microbial origin Selezneva and Bol'shakova, Prikl Biokhim Microbiol. Die medizinische Verwendung von Terrilytin, zB seiner fibrinolytischen und entzündungshemmenden Eigenschaften, ist gezeigt worden MD Mashkovsky, Therapeutic Remedies, Vol.

The medicinal use of terrilytin, eg its fibrinolytic and anti-inflammatory properties, has been shown MD Mashkovsky, Therapeutic Remedies, Vol. Die proteolytische Aktivität von Terrilytin ist die Summe der Aktivitäten aller Untereinheiten. The proteolytic activity of terrilytin is the sum of the activities of all subunits. Der Begriff "proteolytische Einheit" beschreibt quantitativ die Trophischen Geschwüren Frostbite proteolytischer Spaltung von Peptidbindungen in Proteinen.

The term "proteolytic unit" describes quantitatively the ability of proteolytic cleavage of peptide bonds in proteins. Siehe Byelov et al. See Byelov et al, Khimikofarmatsevtichesky Zhurnal. Terrilytin offers in relation to the production of wound dressings for the treatment of pyo-necrotic wounds to trypsin several advantages. First terrilytin can be obtained on a commercial scale with consistent quality, using techniques such as industrial microbial fermentation. Zweitens weisen Enzyme trophischen Geschwüren Frostbite Ursprungs, im Gegensatz zu denen aus tierischen Quellen wie Trypsin, im Allgemeinen tendenziell eine höhere spezifische Aktivität auf, aufgrund eines erhöhten Reinheitsgrads des Enzyms in der Präparation.

Secondly, enzymes of microbial origin, in contrast to those from animal sources like trypsin, generally tend to have a higher specific activity due to an increased degree of purity of the enzyme in the preparation. Drittens ist, im Gegensatz zu Trypsin, die Möglichkeit einer Übertragung von Krankheiten aufgrund des mikrobiellen Ursprungs von Terrilytin wesentlich verringert: es gibt keine assoziierte gefährdende Kontamination des Produkts durch tierische Viren.

Third, in contrast to trypsin, the possibility of disease transmission due to the microbial origin of terrilytin substantially reduced: there is no associated hazardous contamination of the product by animal viruses. Viertens ist, da Terrilytin auch eine Metalloprotease umfasst, der Bereich möglicher Substrate im Vergleich zu dem von Trypsin breiter.

Fourthly, as terrilytin also comprises a metalloprotease, the range of possible substrates in comparison to that of trypsin wider. Fünftens scheint es, dass die Protease-Untereinheiten, die Terrilytin trophischen Geschwüren Frostbite, synergistische Wirkungen zeigen und die proteolytischen Aktivitäten individueller Untereinheiten gegenseitig verstärken. Fifth, it seems that the protease subunits that make up terrilytin, show synergistic effects and enhance the proteolytic activities of individual subunits each other.

Sechstens sind die autolytischen Eigenschaften von Trypsin in der Technik gut bekannt: die Aktivität von Trypsin wird in wässrigen Medien rasch verringert, eine Eigenschaft, die für Terrilytin nicht bekannt ist. Sixthly, the autolytic properties of trypsin are well known in the art: the activity of trypsin is rapidly reduced in aqueous media, a property which is not known for terrilytin. This is advantageous with respect to the preparation and trophischen Geschwüren Frostbite of terrilytin on an industrial scale during the manufacturing of the wound dressings according trophischen Geschwüren Frostbite the invention to a high degree.

A further embodiment of the present invention provides a cost association with excellent therapeutic activities prepared on the basis of partly oxidized cellulose to which one trophischen Geschwüren Frostbite more proteins are attached. Die Erfindung offenbart die gemeinsame Befestigung des Enzyms Terrilytin oder eines Derivats davon in Kombination trophischen Geschwüren Frostbite mindestens einem zusätzlichen Protein. The invention discloses the common attachment of the enzyme terrilytin or a derivative thereof in combination with at least one additional protein.

Besonders bevorzugt sind Insulin oder Hühnerei-Lysozym, insbesondere rekombinant produzierte Versionen dieser Proteine. Particularly preferred are insulin or hen egg lysozyme, especially recombinantly produced versions of trophischen Geschwüren Frostbite proteins. Die Komponenten des therapeutisch aktiven Agens der vorliegenden Erfindung werden bevorzugt in äquimolaren Anteilen befestigt.

The components Krampfadern mit Gift the therapeutically active agent of the present invention are preferably attached in equimolar proportions. The or the additional proteins which are used in combination with terrilytin or a derivative thereof, can be obtained from any suitable source, such as vegetable, animal or microbial sources.

Üblicherweise können diese Proteine günstig aus Mikroorganismen, umfassend Bakterien, Hefe, Pilze und dergleichen erhalten werden, unter Verwendung gut bekannter Fermentationsverfahren. Normally, these proteins favorable microorganisms, including bacteria, yeast, fungi, and the like can be obtained using well known fermentation process.

Viele der Proteine sind kommerziell erhältlich. Many of the proteins are commercially available. The or the additional proteins, which are fastened together with terrilytin, and their respective concentrations have been selected in the present invention in such a way so that their therapeutic effect in an unexpected synergy occurs.

Dies führt zu einem weiteren Vorteil der vorliegenden Erfindung: der verringerten Notwendigkeit, den aufgebrachten Wundverband während eines einzelnen Behandlungsverlaufs zu wechseln, nämlich von 3 Binden bei Wundverbänden, die den trophischen Geschwüren Frostbite Cellulose basierenden Träger mit Trypsin alleine oder Trypsin in Kombination mit anderen Proteinen umfassen, auf nur 1 Binde, wenn der Träger mit Please click for source alleine oder Terrilytin in Kombination mit anderen Proteinen verwendet wird.

This leads to another advantage Behandlung Krampfadern von Kohl the present invention: the reduced necessity to exchange the applied wound dressing during a single course of treatment, namely from 3 napkins in wound dressings which comprise the cellulose-based carrier with trypsin alone or trypsin in combination with other proteins, to only 1 binding when the carrier alone or with terrilytin terrilytin is used in combination with other proteins.

To those skilled in the field of trophischen Geschwüren Frostbite treatment, it is not obvious to combine a proteolytic enzyme like terrilytin with a protein like the hormone insulin. Experimente zeigen jedoch eine überraschende synergistische Wirkung dieser Kombination, indem der Reinigungsvorhang einer Wunde, beurteilt anhand des Abbaus von biologischem Abfall, und das Heilen von trophischen Geschwüren, beschleunigt werden.

However, experiments show a surprising synergistic effect of trophischen Geschwüren Frostbite combination by the curtain cleaning a wound, assessed in terms of the degradation of organic waste, and the healing of trophic ulcers are accelerated.

Wound dressings were prepared according to the present invention having attached thereto which both terrilytin and insulin, exercise not only during the first stage of wound healing healing properties, but also during the regeneration of lost soft tissue.

The terrilytin-insulin wound dressing greatly improves cellular proliferation, granulation growth and epithelisation. Eine vollständige Reinigung der Wunde von biologischem Abfall wird nach zwei Tagen beobachtet, gegenüber drei Tagen unter Verwendung der im bekannten Stand der Technik verwendeten Techniken. A trophischen Geschwüren Frostbite cleaning of the wound from biological waste is observed after two days, versus three days using techniques trophischen Geschwüren Frostbite in the prior art.

This surprising synergy is useful for the treatment of pyo-necrotic wounds of various causes of disease, such as, but not limited to, proctitis, periproctitis, otitis, bedsores, trophic ulcers, burns, frostbite, injuries caused by firearms, cut wounds, gangrene and Narbenkeloide.

These types of wounds can often lead to amputation of a limb. Die vorliegende Erfindung wie hierin offenbart, bietet jedoch einen neuen Ansatz zu deren Behandlung. The present invention as disclosed herein, however, offers a new approach to their treatment. To prepare the dressing of the present invention, a cellulose based carrier by introducing reactive groups, in particular dialdehyde groups, activated in the cellulosic fraction of the institution to which afterwards the therapeutically active agent is attached.

Dialdehydcellulose DAC wird beispielsweise hergestellt, indem man medizinisches Gewebe mit Periodsäure behandelt. Dialdehyde cellulose DAC is prepared, for example, by treating medical fabric with periodic acid. Die oxidative Umsetzung von Polysacchariden zu Dialdehydcellulose unter Verwendung von Periodsäure als ein Oxidationsmittel ist in der Technik gut bekannt, siehe beispielsweise US Patent Nr. The oxidative conversion of polysaccharides to dialdehyde cellulose using periodic acid as an oxidizing agent is well known in the art, see for example US Pat.

In einem zweiten Schritt wird die Befestigung des therapeutisch aktiven Agens bewerkstelligt, indem man den aktivierten Träger durch eine wässrige Lösung, welche die gewünschten Proteine enthält, führt.

In a second step, the attachment of the therapeutically active agent is accomplished by passing the activated carrier through an aqueous solution containing the desired proteins leads.

The oxidation step is carried please click for source until the maximum degree of oxidation of the cellulose-based trophischen Geschwüren Frostbite has reached the range of about 0.

A preferred degree of oxidation lies in the range of about 0. Der Oxidationsgrad des auf Cellulose basierenden Trägers wird durch ein Verfahren ermittelt, das auf trophischen Geschwüren Frostbite Gebiet gut bekannt ist zB Byelov et al.

The degree of oxidation of the cellulose-based carrier is determined by a method that is well known in the art eg Byelov et al, Zhurnal Khimikofarmatsevtichesky. Das Badverhältnis oder der Flüssigkeitsfaktor entspricht dem Gewicht des behandelten auf Cellulose basierenden Trägers, dividiert durch das Gewicht der Lösung. The bath ratio or liquid factor is equal to the weight of the cellulose-based carrier treated, divided by the weight of the solution.

Somit wird bevorzugt eine Gewichtseinheit des Trägers in bevorzugt 4 Gewichtseinheiten der entsprechenden Proteinlösung getaucht. Thus, a unit weight of the carrier preferably in 4 different units of the corresponding protein solution is immersed preferred. In der Praxis wird 1 kg aktivierter auf Cellulose basierender Träger in ungefähr 4 Liter der learn more here Lösung getaucht.

In practice, a 1 kg of activated cellulose-based carrier immersed in about 4 liters of aqueous solution. The amount of protein which is present in the three therapeutically active fractions being attached to the carrier can be determined as the difference between the amount of protein in the trophischen Geschwüren Frostbite solution before and after the procedure.

Beide Konzentrationen werden spektroskopisch gemessen unter Verwendung einer Kalibrierungskurve Ryltsev und Virnik, Antibiot. Khimiother 3: —, Both concentrations trophischen Geschwüren Frostbite learn more here spectroscopically using a calibration curve Ryltsev and Virnik, Antibiot Khimiother. Bei Befolgung dieses Protokolls werden üblicherweise 0,4 mg Protein pro 1 g aktiviertem Träger befestigt.

By following this protocol typically 0. This corresponds to a proteolytic activity of approximately 0. The precise activity of the protein used trophischen Geschwüren Frostbite the starting material depends on the exact method of preparation and is not critical in the present invention provided that the attached protein has the desired therapeutic activity. In trophischen Geschwüren Frostbite Technik sind verschiedene analytische Verfahren, um die Aktivität von Trophischen Geschwüren Frostbite zu bestimmen, bekannt.

In the art are various analytical procedures in order to determine the activity of proteins are known. Die Proteaseaktivität von proteolytischen Proteinen kann beispielsweise mittels gut bekannter Casein-Verdauverfahren bestimmt werden. The protease activity of proteolytic proteins can be determined for example by well known casein Verdauverfahren.

The attachment of terrilytin in combination with other proteins according to the invention may be in an aqueous here at a temperature and pH conditions Varizen hurts Wien do not cause inactivation of the protein is performed.

Der aktivierte, auf Cellulose basierende Träger kann sequentiell oder gleichzeitig mit unterschiedlichen Protein-Lösungen behandelt werden Im letzteren Fall werden Protein-Lösungen unmittelbar vor der Behandlung gemischt. The activated, cellulose-based carrier may be treated sequentially or simultaneously with different protein solutions in the latter case protein solutions are mixed trophischen Geschwüren Frostbite before the treatment.

Das vorliegende Verfahren wird ohne weiteres ausgeführt bei Umgebungstemperatur unter Verwendung einer gepufferten wässrigen Lösung der Proteine. The present process is trophischen Geschwüren Frostbite carried out at ambient temperature using a trophischen Geschwüren Frostbite aqueous solution of the proteins. Die ausgewählte Temperatur hängt jedoch von dem besonderen verwendeten Protein oder Proteingemisch ab. However, the selected temperature depends on the particular protein or mixture of proteins used.

Protein concentrations trophischen Geschwüren Frostbite be in the range of trophischen Geschwüren Frostbite. The present invention provides a method, which allows an optimal correlation trophischen Geschwüren Frostbite the degree of oxidation of link cellulose-based carrier and the amount of the therapeutically active agent attached thereto.

According to lead the selected degree of oxidation of the activated support trophischen Geschwüren Frostbite the amount of the selected proteins to the presence of at least three fractions "triple system" of the fixed to the carrier therapeutically active agent: an adsorbed fraction, a "stabilized fraction" and a "immobilized fraction"[] [] Die drei Fraktionen können wie folgt charakterisiert werden: die erste Fraktion umfasst ein therapeutisch aktives Agens, welches lediglich durch Adsorption an dem aktivierten, auf Cellulose basierenden Träger befestigt ist.

The three fractions can be characterized as follows: the first fraction comprises a therapeutically active agent, which is fastened only by adsorption on the activated cellulose-based carrier. Die zweite Fraktion, die so genannte "stabilisierte Fraktion", wird dadurch gebildet, dass der aktivierte, auf Cellulose basierende Träger während des Aussetzens an die Mikroumgebung einer Wunde durch einen hydrolytischen Vorgang abgebaut wird.

The second fraction, the so-called "stabilized fraction" is formed in that the activated, cellulose-based carrier is degraded during exposure to the micro-environment of a этого Russland geht von Krampfadern однако by a hydrolytic process. Trophischen Geschwüren Frostbite diesem Zusammenhang sollte bemerkt werden, dass die Eigenschaften des auf Cellulose basierenden Trägers sehr verschieden sind von denen des aktivierten, auf Cellulose basierenden Trägers DAC.

In this connection it should be noted that the properties of the cellulose-based carrier are very different from those of the activated trophischen Geschwüren Frostbite carrier DAC.

Während der erstere eine chemisch inerte und wasserunlösliche Substanz ist, ist der letztere chemisch aktiv und kann sich aufgrund von Hydrolyse mindestens zum Teil in Wasser auflösen. While the former trophischen Geschwüren Frostbite a chemically inert and insoluble substance, the latter is chemically article source and can dissolve due to hydrolysis at least partly in water. During the treatment of medical fabric with periodic acid Dialdehydreste be introduced in a discontinuous fashion.

Bereiche mit einer höheren Konzentration an Dialdehydgruppen scheinen für Hydrolyse stärker anfällig mit Thrombophlebitis sein.

Areas with a higher concentration of dialdehyde groups seem to be more prone to hydrolysis. The immobilization of a protein according to the invention disclosed in this method does not change the pattern of hydrolytic der erste Behandlung Varizen Stufe. Infolgedessen werden Celluloseoligomere mit daran befestigten Proteinen erzeugt.

As a result, cellulose oligomers are produced with attached proteins. Bereiche mit einer trophischen Geschwüren Frostbite Konzentration an Dialdehydgruppen sind gegen Hydrolyse beständiger, so dass es länger braucht, bis diese Bereiche zu Celluloseoligomeren abgebaut werden. Areas with a lower concentration of dialdehyde groups are more resistant to hydrolysis so that it takes longer until these areas are degraded trophischen Geschwüren Frostbite Celluloseoligomeren.

Diese letztere Fraktion wird als die "immobilisierte Fraktion" bezeichnet. This latter fraction is referred to as the "immobilized fraction". Die Kinetik des hydrolytischen Vorgangs ist in Ryltsev und Virnik, Antibiot. The kinetics of the hydrolytic process is in Ryltsev and Virnik, Antibiot.

Khimioter 3: —,beschrieben. Khimioter 3: Taken all this trophischen Geschwüren Frostbite, the activity of a wound dressing secured to the therapeutically active agent is superior to the corresponding native protein in solutions as shown by clinical experiments. Das "Dreifachsystem" stellt eine Schockdosis auf Basis eines adsorbierten therapeutisch aktiven Agens, eine minimale trophischen Geschwüren Frostbite Dosis auf Basis eines in der "immobilisierten Fraktion" vorhandenen therapeutisch aktiven Agens, und eine Dosis auf Basis eines in der "stabilisierten Fraktion" vorhandenen therapeutisch aktiven Agens bereit, was weiter zu der heilenden Wirkung des in der Erfindung offenbarten Wundverbands beiträgt, indem eine verlängerte heilende Wirkung Erhaltungsdosis trophischen Geschwüren Frostbite wird.

The "triple system" provides a shock dose trophischen Geschwüren Frostbite the basis of an adsorbed therapeutically active agent, a minimal therapeutic dose based on an in "the immobilized fraction" existing therapeutically active agent, and a dose on the basis of the "stabilized fraction" existing therapeutically active agent readyfurther contributing to the healing effects of the disclosed invention trophischen Geschwüren Frostbite the wound dressing by a prolonged healing effect maintenance dose is provided.

A feature trophischen Geschwüren Frostbite the present invention is the correlation between the relative ratio of the "stabilized fraction" and the rate of hydrolysis of the cellulose-based carrier. In contrast, most of the therapeutically active agent is at an oxidation degree of 0.

The optimal ratio between the three fractions as described above is achieved when a trophischen Geschwüren Frostbite for manufacturing a wound dressing of the present invention is carried out, so trophischen Geschwüren Frostbite the reaction product comprises 0.

In summary, due to the high level of therapeutic efficacy of the therapeutically active agent on the formation of such a "triple system" and the subsequent dissociation in contact with the wound of the therapeutically active agent from the fractions attached to the cellulose-based carrier.

Für trophischen Geschwüren Frostbite Fachmann ist es klar, dass dieses "Dreifachsystem" prinzipiell für jedes andere Protein etabliert werden kann, um die gewünschte therapeutische Wirkung zu erreichen.

For the expert it is clear that this "triple system" can principally be established for any other trophischen Geschwüren Frostbite to achieve the desired therapeutic effect. The present invention is illustrated by the following examples. In another glass vessel, 2. Beide Lösungen werden unter Bewegung miteinander kombiniert. The two solutions are combined together with agitation.

Ein Reaktor mit einer Kapazität von 10 l wird mit 1 kg medizinischem Gewebe zur Verwendung als ein Träger beladen. A reactor with a trophischen Geschwüren Frostbite of 10 liters Krampfadern Prävention und loaded with 1 kg of medical fabric for use as a carrier. Letzteres wird während 15—20 Stunden bei Umgebungstemperatur unter diskontinuierlicher Bewegung mit 4 l des frisch hergestellten Periodats behandelt.

The latter is treated for hours at ambient temperature with intermittent movement with 4 l of freshly prepared periodate. The final product, dialdehyde cellulose Trophischen Geschwüren Frostbite with trophischen Geschwüren Frostbite maximum degree of oxidation of 1.

In a glass vessel, 0. In ähnlicher Weise werden 0,4 g Lysozym bzw. The two solutions are mixed immediately prior to trophischen Geschwüren Frostbite immobilization with each other, resulting in a final concentration of 0.

Die kombinierten Lösungen werden rasch einem 10 l Reaktor zugegeben, der zuvor mit 1 kg aktiviertem, auf Cellulose basierenden Trophischen Geschwüren Frostbite, hergestellt wie in Beispiel 1 beschrieben, beladen worden war. The combined solutions are rapidly added to a 10 liter reactor described above with 1 kg of activated cellulose-based carrier, prepared as in Example 1, had been charged. Die Behandlung von DAC unter den vorstehenden Bedingungen ergibt ein Produkt, bei dem Terrilytin und Lysozym oder Insulin praktisch vollständig an dem Träger befestigt werden jeweils 0,4 mg trophischen Geschwüren Frostbite 1 g DAC.

The treatment of DAC under the above conditions results in a product are fixed almost completely to the carrier at the terrilytin and lysozyme or insulin each 0. Danach werden die Tüten verschlossen und mit 25 kGy Gammastrahlung sterilisiert. Thereafter, the bags are sealed and sterilized with 25 kGy gamma radiation. The dressings were mixed with 0. In beiden Fällen ergaben klinische und zytologische Untersuchungen eine komplette Reinigung der Wunde von biologischem Abfall, kombiniert mit einsetzender Granulation und inselartiger Epithelisierung.

In both cases, clinical and cytological investigations revealed a complete cleaning of the wound of biological waste, combined with the onset of granulation and epithelialization insular.

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Тот, кто создал их, уже не существовал; за несколько дней, проведенных вдали от Диаспара, Элвин. Наверное, родители отправили ее сюда по какой-то школьной образовательной программе, снабдив кредитной карточкой Виза, а все кончилось тем, что она посреди ночи вкалывает trophischen Geschwüren Frostbite в туалете наркотик. Ричард и Николь следовали за ними к невысокому лесу. На последнем снимке, взятом trophischen Geschwüren Frostbite утром, простата Ричарда вновь кажется нормальной.

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